{{{sourceTextContent.title}}}

Hipertermia capacitiva conjuntamente con la radioterapia paliativa de metástasis huesudas dolorosas

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

La hipertermia capacitiva puede aumentar la eficacia de la radioterapia

{{{sourceTextContent.description}}}

la radioterapia de la Paliativo-analgesia es un tratamiento con frecuencia empleado para las metástasis huesudas dolorosas. Sin embargo, solamente aproximadamente una mitad de alivio del dolor afectado de las experiencias de los pacientes de la radioterapia solamente, y solamente de un alivio del dolor completo de los informes cuartos. Cuando la hipertermia, es decir calentando el tejido a aproximadamente 40°C a 43°C, se utiliza como tratamiento suplementario, puede aumentar la eficacia de la radioterapia. La calefacción del tejido no sólo interfiere con los mecanismos de la reparación de la DNA, pero también asegura un suministro de oxígeno más grande para los tumores debido a la circulación mejorada. La hipertermia capacitiva confía en un condensador de la placa, el método más simple para generar calor vía un campo electromagnético.

Los datos positivos sobre hipertermia capacitiva están disponibles de estudios seleccionados al azar en cáncer de cuello del útero, oído, los tumores de la nariz y de la garganta, y cáncer del esófago. Puesto que esta tecnología es también conveniente para la hipertermia local, que se realiza típicamente con los aplicadores de la microonda, los estudios seleccionados al azar positivos en hipertermia local – por ejemplo, en melanoma metastático o cáncer de pecho periódico – son aplicables de la misma manera que hipertermia capacitiva. Poco era sabida previamente en la combinación de hipertermia capacitiva y la radioterapia para el tratamiento de metástasis huesudas dolorosas.

Estudio seleccionado al azar de la fase-III

Un estudio seleccionado al azar de la fase-III comparó la eficacia de la hipertermia y de la radioterapia capacitivas combinadas con la radioterapia sola para evaluar la diferencia en la reducción del dolor en los pacientes que sufrían de metástasis huesudas dolorosas. La punto final primaria era el número de pacientes con alivio del dolor completo en un sitio predeterminado (lesión del índice) en el plazo de 3 meses después de la radioterapia, definida como cuenta del BPI (breve inventario del dolor) de 0 sin el aumento de la medicación para el dolor previamente existente. Las puntos finales secundarias incluyeron la época y la duración del alivio del dolor completo, de los acontecimientos adversos tratamiento-relacionados, y de las diferencias en la respuesta radiológica del tumor. Los pacientes alistados en el estudio tenían metástasis huesudas del tumor sólido y una esperanza de vida por lo menos de 3 meses. La lesión del índice fue definida como lesión < 20 cm con una cuenta del BPI de por lo menos 4, y tuvo que ser cubierta con eficacia por los electrodos con un diámetro máximo de 30 cm. Aunque cada paciente podría solamente tener una lesión del índice, la radiación a las lesiones adicionales fue permitida. Sigue habiendo la fuerza de otra terapia y analgesias sistémicas era sin cambiar por 4 semanas antes y durante la radioterapia. Los criterios de la exclusión incluyeron fracturas patológicas, lesiones del cráneo, una historia de los implantes del metal tales como marcapasos cardiacos, y la radiación anterior al sitio de la lesión. La cuenta del BPI estratificaron a los pacientes afectados el número de metástasis huesudas – solitarias contra múltiple –, por el tipo primario del tumor – cáncer de próstata así como cáncer de pecho contra otros tumores –, y – 4-6 contra 7-10 puntos. La radioterapia fue administrada por 2 semanas con 5 fracciones por semana, usando radioterapia modulada en función de la intensidad radioterapia o 3D-conformal.

La hipertermia fue administrada a los pacientes en la posición supina, dos veces semanal, por un total de cuatro veces, usando la tecnología capacitiva del sistema Thermotron-RF8. Este tratamiento ocurrió en el plazo de 2 horas después de la radioterapia con la temperatura de la blanco que seguía siendo constante por 40 minutos. En la mayoría de los casos, no se realizó ninguna medida invasor de la temperatura. El BPI fue medido 15 veces durante el de seis meses sigue fase. los acontecimientos adversos Hipertermia-relacionados fueron registrados con los criterios comunes de la terminología para los acontecimientos adversos, versión 4,0. La respuesta radiológica fue evaluada 3 meses después del tratamiento, usando la tomografía computada y los criterios de la evaluación de la respuesta en tumores sólidos, la versión 1,1.

Después de un análisis interino previsto, el estudio fue terminado temprano 3 años después de su comienzo, con una inscripción de 57 pacientes (29 pacientes cuyo tratamiento implicó una combinación de hipertermia y de radioterapia, 28 pacientes tratados con radioterapia solamente) puesto que la punto final primaria mostró un resultado significativo a favor del tratamiento de la combinación. Debido al reclutamiento lento, más que otros 3 años habría sido requerido para alistar la muestra inicialmente proyectada de 152 pacientes.

Resultados del estudio

Alivio del dolor completo dentro 3 meses después de que el tratamiento era 58,6% en el grupo combinado de la hipertermia y de la radioterapia y 32,1% en el grupo radioterapia-solo. Cuando la radioterapia fue aplicada solamente, la época mediana de doler la progresión era 55 días para los pacientes con alivio del dolor completo. Esta punto final no fue alcanzada en el brazo de la combinación. El índice no-acumulado de alivio del dolor completo 3 meses después de que el tratamiento era 37,9% en el brazo de la combinación y 7,1% con la radioterapia sola. Además, un índice perceptiblemente más alto de respuesta radiológica fue determinado en los pacientes que habían sido tratados con radioterapia e hipertermia combinadas que en los que habían recibido solamente la radioterapia (73,4% contra el 25%). Ocho pacientes (53,3%) mostraron por lo menos la nueva formación parcial del hueso en el tratamiento de la combinación. Éste era solamente el caso en 2 pacientes (16,7%) después de tratamiento de la radioterapia solamente. Los acontecimientos adversos en ambos tipos del estudio eran de menor importancia; no se divulgó ningunos acontecimientos adversos del grado 3. En el brazo de la combinación, el dolor calor-relacionado local fue divulgado más con frecuencia, y una induración gorda subcutánea que persistía por varias semanas fue observada en pacientes obesos.

Discusión

Como consecuencia, puede ser establecido que el índice de alivio del dolor completo 3 meses después de la radioterapia paliativa analgésica con 10 x 3 aumentos de la GY perceptiblemente si el tratamiento capacitivo de la hipertermia se administra además de la radioterapia. La época mediana de doler la progresión era también perceptiblemente más larga después de la terapia de la combinación comparada al único uso de la radioterapia. El estudio fue terminado temprano después del funcionamiento del análisis interino previsto, por razones del reclutamiento paciente lento y debido a la diferencia significativa en el alivio del dolor completo después de 3 meses, que estaba claramente a favor de hipertermia capacitiva. Esto era considerada el resultado final clínico relevante y la hipertermia de retención incluso era considerada poco ética.

Es significativo en este contexto que el índice de alivio del dolor completo 3 meses después de que la radioterapia exclusiva era comparativamente baja con 7,1%. Es concebible que esto fue asociada a ciertas características de los pacientes alistados en el estudio, en el cual avanzó metástasis huesudas con la implicación suave del tejido puede haber estado presente más con frecuencia sin ninguna información proporcionada en la publicación. Esto puede también explicar la alta ventaja adicional de la hipertermia puesto que las lesiones de tejido blando se pueden calentar generalmente para arriba más fácilmente que el caso con las lesiones huesudas. Tales lesiones huesudas con una parte más elevada del tejido suave pueden ser más eficaces tratar con dosis de radiación más altas.

Filas capacitivas de la hipertermia entre la hipertermia local y regional con respecto a profundidad de penetración realizable. Varias diversas frecuencias pueden ser aplicadas, por ejemplo 8 megaciclos en Asia con el sistema de Thermotron utilizaron en este caso o la frecuencia aprobada del ISMO de 13,56 megaciclos, por ejemplo con los dispositivos capacitivos de Celsius42 GmbH, que son ampliamente utilizados en Europa y específicamente Alemania. Aunque la hipertermia capacitiva sea relativamente fácil de administrar y sea tolerada bien por los pacientes, las distribuciones alcanzadas de la temperatura son solamente satisfactorias con ciertos parámetros. Un campo electromagnético homogéneo se puede establecer solamente entre los dos electrodos si las dimensiones de los electrodos son idealmente mucho más grandes que la distancia entre los dos polos. Sin embargo, esto no se puede alcanzar siempre en el cuerpo humano basado en la región y las propiedades físicas.

El obstáculo más grande a alcanzar de una distribución satisfactoria del calor con hipertermia capacitiva de hecho es la inhomogeneidad del cuerpo humano, que se basa en secciones del hueso y capas más grandes de grasa, pero sobre todo en el aire. Como el medio eléctricamente más fino, la grasa puede mostrar el recalentamiento indeseado en la superficie, que en parte puede ser prevenida solamente refrescando la superficie.

En los resultados del estudio, el aspecto relativamente magro del cuerpo de pacientes asiáticos se debe tener en cuenta además de la selección paciente. Como consecuencia, los resultados pueden solamente ser transferibles en cierto modo a los europeos centrales, que tienen típicamente una media más alta BMI. Por lo tanto se recomienda para realizar un estudio en Alemania para confirmar los resultados anteriormente mencionados con la consideración para dosis de radiación más altas para las lesiones con una proporción de tejido blando para ganar otras pruebas de la significación de la hipertermia conjuntamente con la radioterapia paliativa.

Hallazgos finales

Puede ser supuesto que la combinación de hipertermia capacitiva y de radioterapia paliativa es superior al único uso de la radioterapia en términos de alivio del dolor después de 3 meses. Los resultados similares se pueden postular para el uso de la hipertermia regional. Sin embargo, todavía hay no se sabe, por ejemplo con respecto a técnica de la hipertermia y a la selección paciente. Por lo tanto se recomienda para realizar estudios adicionales en el tema porque Alemania ofrece las condiciones favorables para tratar a los pacientes afectados y para los estudios futuros.

(Este texto es basado en un artículo por Pirus Ghadjar, Peter Wust y Volker Budach, Berlín así como Wilfried Budach, Düsseldorf y su artículo publicados por el saltador Verlag).

https://link.springer.com/article/10.1007/s00066-018-1376-1