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¿Podían las nuevas ‘drogas del ayudante’ restaurar susceptibilidad antibiótico en superbugs?
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Usando las herramientas avanzadas de la genómica, los investigadores han establecido claramente los genes que contribuyen a la resistencia antibiótico en dos superbugs globales. Muestran cómo tal descubrimiento podría llevar a las “drogas del ayudante” con el potencial para restaurar la susceptibilidad de bacterias resistentes a los antibióticos.
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Los investigadores - incluyendo alguno de la universidad de Copenhague en Dinamarca y de Ross University School de la veterinaría en St San Cristobal, las Antillas - informe sus hallazgos en dos artículos científicos: uno publicado en los informes científicos del diario, y el otro en los agentes y la quimioterapia antimicrobianos del diario.
La resistencia antimicrobiana es una amenaza cada vez mayor para la salud pública global, según la Organización Mundial de la Salud (WHO).
Una gama cada vez mayor de infecciones causadas por las bacterias, los virus, los parásitos, y los hongos están llegando a ser resistentes a las drogas o a los antibióticos antimicrobianos usados para prevenirlos y para tratar.
Pues los antibióticos pierden eficacia contra “superbugs resistentes,” los pacientes que experimentan la quimioterapia de la cirugía y del cáncer hacen frente a un riesgo añadido de desarrollar infecciones potencialmente severas.
El coste de cuidar para los pacientes infectados con los superbugs es más alto que el coste de cuidar para los pacientes con infecciones nonresistant porque requieren más pruebas, necesitan drogas más costosas, y tienen estancias más muy largas en hospital.
Un estudio internacional sugirió que a menos que encontremos nuevas maneras de superar superbugs resistentes, el número de víctimas mortales global de resistencia antimicrobiana alcance el del cáncer y exceda 10 millones de personas de por año en 2050.
La estimación de los centros para el control y prevención de enfermedades (CDC) que en los Estados Unidos, resistencia antibiótico es por lo menos 2.049.442 enfermedades responsables y 23.000 muertes cada año.
La investigación se centra en dos la ‘prioridad 1" los patógeno
Para su investigación, los investigadores se centraron en dos superbugs: un papel describe cómo investigaron los pneumoniae de la Klebsiella de la bacteria, y el otro papel describe su trabajo sobre la bacteria Escherichia Coli.
Clase de The Who ambas bacterias como “patógeno de la prioridad 1” en su lista recientemente publicada de patógeno globales para los cuales necesitamos urgente las nuevas drogas.
Los pneumoniae del K. son las bacterias intestinales comunes que pueden dar lugar a infecciones serias, peligrosas para la vida. Es una causa importante de infecciones hospital-adquiridas, incluyendo infecciones de la pulmonía y de la circulación sanguínea. Puede también infectar recién nacidos y a pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos.
Las tensiones de los pneumoniae del K. que son resistentes al tratamiento del último recurso con los antibióticos del carbapenem ahora se han separado a todas las regiones del mundo. En algunos países, debido a resistencia, el tratamiento con los antibióticos del carbapenem ahora es adentro el alrededor 50 por ciento ineficaz de pacientes infectados con este patógeno.
Escherichia Coli es también las bacterias intestinales comunes - es a menudo la causa de las infecciones de vías urinarias (UTIs). Ahora hay muchos países donde están ineficaces ahora los antibióticos del fluoroquinolone - drogas que son ampliamente utilizados tratar UTIs - contra tensiones resistentes de este patógeno en más que la mitad de pacientes.
Identificando los genes que contribuyen a la resistencia antibiótico
El principal investigador de la investigación sobre ambos patógeno era Luca Guardabassi, profesor en ciencias veterinarias y animales en la universidad de Copenhague y también el director del un centro de salud para las zoonosis y la veterinaría de Troprical en Ross.
Él y sus colegas tomaron un nuevo acercamiento para intentar y para identificar los genes que pudieron ser importantes para la ayuda de los superbugs sobrevivir el tratamiento con los antibióticos.
Usando la última tecnología de la genómica, evaluaron el grado al cual cada gen en cada uno de las bacterias pudo contribuir a la resistencia antibiótico.
Identificaron varios genes en las tensiones multidrug-resistentes (MDR) de los pneumoniae del K. que aparecen ser dominantes a su capacidad de sobrevivir en presencia del colistin - una pasado-línea de antibiótico de la defensa usada para tratar las infecciones drogorresistentes del patógeno.
Para mostrar que su descubrimiento podría llevar a las nuevas drogas (que demuestran la “prueba del principio”), el equipo mostró que cambiando de uno de los genes, llamó el dedA, susceptibilidad totalmente restaurada de los pneumoniae del MDR K. al colistin.
El equipo también condujo las pruebas similares del prueba-de-principio que mostraron que cambiando de algunos de los genes de resistencia que identificaron en tensiones del MDR de Escherichia Coli restauró su susceptibilidad a las beta-lactamas - una clase de antibióticos del amplio-espectro que incluye la penicilina y carbapenems.
Nuevas ‘drogas del ayudante’ trabajar diferentemente
Los autores observan que su descubrimiento pavimenta la manera a un nuevo tipo de “droga antibiótico del ayudante” que trabaje diferentemente a los inhibidores beta-lactamase - el único tipo de droga del ayudante ya en uso clínico. Las drogas del ayudante son los compuestos que cuando están dados así como otra droga - en este caso antibióticos - aumentan su potencia.
Los inhibidores beta-lactamase invierten resistencia antibiótico bloqueando la enzima en bacterias que analiza los antibióticos de la beta-lactama. Sin embargo, las nuevas blancos del gen que el profesor Guardabassi y colegas identificados no está implicado directamente con el mecanismo de la resistencia antibiótico sí mismo.
Los genes de la blanco están presentes en todas las bacterias y se pueden por lo tanto utilizar para hacer los antibióticos más potentes en todos los casos de la infección - si son causados por tensiones resistentes o susceptibles.
Profesor Guardabassi dice: “Esto es una característica deseable para una droga del ayudante como reduciría el riesgo de fracaso del tratamiento debido a los factores con excepción de la resistencia antibiótico (e.g biofilms, immunosupresión, los etc.), permitir la reducción de la dosis para los antibióticos tóxicos tales como colistin, e incluso prevenir posiblemente la selección de mutantes resistentes.”
Los investigadores están investigando ya cómo prevenir la selección de mutantes resistentes. Están probando una combinación de colistin con una droga antihongos que se sepa para interrumpir los genes de resistencia que identificaron en pneumoniae del MDR K.
“Nuestro descubrimiento muestra que los superbugs resistentes no son invencibles. Tienen un ‘talón de Aquiles’ y ahora sabemos derrotarlos.”
Profesor Luca Guardabassi