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El cáncer ‘vacuna’ elimina tumores en ratones

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La inyección de cantidades minuciosas de dos agentes inmune-estimulantes directamente en tumores sólidos en ratones puede eliminar todos los rastros de cáncer en los animales

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El acercamiento trabaja para muchos diversos tipos de cánceres, incluyendo los que se presenten espontáneamente, el estudio de Stanford encontrado.

Los investigadores creen que el uso local de las mismas pequeñas cantidades de los agentes podría servir como terapia rápida y relativamente barata del cáncer que es poco probable causar los efectos secundarios adversos considerados a menudo con el estímulo inmune del bodywide.

“Cuando utilizamos estos dos agentes juntos, vemos la eliminación de tumores por todo el cuerpo,” dijo a Ronald Levy, Doctor en Medicina, profesor de la oncología. “Este acercamiento puentea la necesidad de identificar blancos inmunes tumor-específicas y no requiere la activación al por mayor del sistema inmune o del arreglo para requisitos particulares de las células inmunes de un paciente.”

Un agente se aprueba actualmente ya para el uso en seres humanos; el otro se ha probado para el uso humano en varios ensayos clínicos sin relación. Un ensayo clínico fue puesto en marcha en enero de 2018 para probar el efecto del tratamiento en pacientes con linfoma.

La recaudación, que detiene el Roberto K. y a Helen K. Summy Professorship en la Facultad de Medicina, es el autor mayor del estudio, que fue publicado en medicina de translación de la ciencia. El instructor de la medicina Idit Sagiv-Barfi, doctorado, es el autor importante.

‘Sorprendiendo, efectos del bodywide’

La recaudación es un pionero en el campo de la inmunoterapia del cáncer, en el cual los investigadores intentan aprovechar el sistema inmune para combatir el cáncer. La investigación en su laboratorio llevó al desarrollo del rituximab, uno de los primeros anticuerpos monoclonales aprobados para el uso como tratamiento anticáncer en seres humanos.

Algunos acercamientos de la inmunoterapia confían en estimular el sistema inmune en el cuerpo. Otros apuntan los puntos de control naturales que limitan la actividad anticáncer de células inmunes. Todavía otros, como la terapia del linfocito T del COCHE aprobaron para tratar algunos tipos de leucemia y de linfomas, requieren las células inmunes de un paciente ser quitados del cuerpo y genético las dirigieron recientemente para atacar las células del tumor. Muchos de estos acercamientos han sido acertados, pero por cada uno tienen efectos secundarios de desventaja-de difícil-a-manija a los tiempos de coste elevado y muy largos de la preparación o del tratamiento.

“Todos estos avances de la inmunoterapia están cambiando práctica médica,” Levy dijo. “Nuestro acercamiento utiliza un uso de una sola vez de mismas pequeñas cantidades de dos agentes para estimular las células inmunes solamente dentro del tumor sí mismo. En los ratones, vimos sorprender, efectos del bodywide, incluyendo la eliminación de tumores por todo el animal.”

Los cánceres existen a menudo en una clase extraña de limbo con respecto al sistema inmune. Las células inmunes como las células de T reconocen las proteínas anormales a menudo presentes en las células cancerosas e infiltran para atacar el tumor. Sin embargo, como el tumor crece, idea a menudo maneras de suprimir la actividad de las células de T.

El método de la recaudación trabaja para reactivar las células de T cáncer-específicas inyectando a cantidades del micrograma de dos agentes directamente en el sitio del tumor. (El micrograma de A es uno-millonésimo de un gramo). Uno, un estiramiento corto de la DNA llamó un oligonucleótido de CpG, trabaja con otras células inmunes próximas para amplificar la expresión de un receptor que activaba llamado OX40 en la superficie de las células de T. El otro, un anticuerpo que ate a OX40, activa las células de T para llevar la carga contra las células cancerosas. Porque los dos agentes se inyectan directamente en el tumor, solamente se activan las células de T que lo han infiltrado. En efecto, estas células de T “prescreened” por el cuerpo para reconocer solamente las proteínas cáncer-específicas.

guardabosques de Cáncer-destrucción

Algunas de estas células de T tumor-específicas, activadas entonces salen del tumor original para encontrar y para destruir otros tumores idénticos en el cuerpo.

El acercamiento trabajó alarmante bien en ratones del laboratorio con los tumores trasplantados del linfoma del ratón en dos sitios en sus cuerpos. La inyección de un sitio del tumor con los dos agentes causó la regresión no apenas del tumor tratado, pero también del segunda, tumor no tratado. De esta manera, 87 de 90 ratones fueron curados del cáncer. Aunque el cáncer se repitiera en tres de los ratones, los tumores regresaron otra vez después de un segundo tratamiento. Los investigadores vieron resultados similares en los ratones que llevaban el pecho, los dos puntos, y los tumores del melanoma.

Los ratones genético dirigieron para desarrollar espontáneamente cánceres de pecho en los 10 de sus cojines mamarios también respondieron al tratamiento. Tratar el primer tumor que se presentó previno a menudo el acontecimiento de los tumores futuros y aumentó perceptiblemente la vida de animales, los investigadores encontró.

Finalmente, Sagiv-Barfi exploró la especificidad de las células de T trasplantando dos tipos de tumores en los ratones. Ella trasplantó a las mismas células cancerosas del linfoma en dos ubicaciones, y ella trasplantó una variedad de células del cáncer de colon en una tercera ubicación. El tratamiento de uno de los sitios del linfoma causó la regresión de ambos tumores del linfoma pero no afectó al crecimiento de las células de cáncer de colon.

“Esto es un acercamiento muy apuntado,” Levy dijo. “Solamente se afecta el tumor que comparte las blancos de la proteína exhibidas por el sitio tratado. Estamos atacando los objetivos específicos sin tener que identificar exactamente qué proteínas las células de T están reconociendo.”

Se espera que el ensayo clínico actual reclute a cerca de 15 pacientes con linfoma de calidad inferior. Si es acertada, la recaudación cree que el tratamiento podría ser útil para muchos tipos del tumor. Él prevé un futuro en el cual los clínicos inyecten los dos agentes en tumores sólidos en seres humanos antes del retiro quirúrgico del cáncer como manera de prevenir la repetición debido a las metástasis no identificadas o a las células cancerosas persistentes, o aún distraer el desarrollo de los tumores futuros que se presentan debido a las mutaciones genéticas como BRCA1 y 2.

“No pienso que hay un límite al tipo de tumor que podríamos potencialmente tratar, mientras haya sido infiltrado por el sistema inmune,” a Levy dijimos.

El trabajo es un ejemplo del foco de Stanford Medicine en salud de la precisión, la meta cuyo es anticipar y prevenir enfermedad en el sano y exacto diagnosticar y tratar enfermedad en la enfermedad.