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#Novedades de la industria
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El estudio revela el modelo para tratar a Brain Tumor resistente a las radiaciones
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El estudio preclínico sugiere las gliomas, una forma común de cáncer de cerebro, se puede tratar con la radio y la quimioterapia de la combinación
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Los investigadores en la Universidad de Michigan buscaron recientemente para los nuevos tratamientos del tumor cerebral explorando las razones por las que algunos pacientes con las gliomas viven notable más de largo que otras. Los resultados del estudio usando ratones sugirieron que las células del tumor de ciertos pacientes sean menos agresivas y mucho mejor en la reparación de la DNA que otras, pero son difíciles de matar con la radiación. Los investigadores entonces mostraron que combinar radioterapia con los medicamentos para el cáncer diseñados para bloquear la reparación de la DNA puede ser una estrategia eficaz del tratamiento. El estudio fue financiado por los institutos de la salud nacionales.
Los investigadores centrados en las gliomas de calidad inferior que llevan una mutación enfermedad-que causa en un gen llamaron la deshidrogenasa 1 (IDH1) del isocitrate, que codifica una proteína sabida para ayudar a las células para producir energía. Esta mutación se encuentra en el cerca de 50 por ciento de cajas de gliomas de calidad inferior primarias, de una forma común y mortal de tumor cerebral. Los pacientes de la glioma cuyos tumores tienen mutaciones en IDH1 son más largos típicamente más joven y vivo que los cuyos tumores tengan el gen normal. Estos tumores también tienen a menudo mutaciones en los genes llamados TP53 (un gen de supresor del tumor) y ATRX (un complejo de la DNA-proteína que remodela el gen).
De “diagnostican con el cáncer de cerebro y tienen a los millares cada año de gente poca esperanza de la supervivencia a largo plazo,” dijo que Maria G. Castro, Ph.D., profesor de la neurocirugía en la medicina de Michigan y de un autor mayor del papel publicado en la misión nuestro equipo de la ciencia de translación Medicine.1 de “debe encontrar los tratamientos salvavidas para estos pacientes. Los resultados de este estudio podían ser un modelo para extender, si no ahorrando, las vidas de muchos pacientes.”
Los investigadores reconstruyeron los tumores de los pacientes genético dirigiendo ratones para crecer a las células cancerosas cerebral que tienen las mutaciones enfermedad-que causan en IDH1 junto con mutaciones en TP53 y ATRX. Como los pacientes, estos ratones vivieron más de largo que los ratones del control cuyos tumores fueron programados para tener IDH1 normal mientras que todavía abrigaban las mutaciones en TP53 y ATRX.
Cuando el equipo de investigación examinó los tumores, él encontró que la mutación IDH1 hizo las células de la glioma menos agresivas. Las células dividieron en una tasa más baja que los controles y eran mucho menos probables accionar crecimiento del tumor cuando estaban implantadas en cerebros del ratón.
También descubrieron que la mutación IDH1, en presencia de mutaciones en TP53 y ATRX, hizo los tumores resistentes a la radiación ionizante, un tratamiento que mata a las células a menudo dañando la DNA. Por ejemplo, la exposición de radiación amplió las vidas de los ratones que fueron implantados con los tumores del control pero no tenía ningún efecto sobre los ratones implantados con las células del mutante IDH1.
Otros experimentos proporcionaron una explicación posible para esta resistencia. Los resultados sugirieron que la mutación enfermedad-que causaba cambiara la actividad de IDH1 que, a su vez, accionó una cascada de las reacciones químicas que modificaron los genes de las células cancerosas de una manera que aumentó la fabricación de proteínas sabidas para reparar la DNA dañada.
“Nuestros resultados demuestran que los cambios metabólicos causados por la mutación IDH1 reprograman a las células cancerosas cerebral,” dijeron a Castro.
Estos resultados llevaron a los investigadores a formular y a probar una nueva terapia de la combinación. Encontraron que podrían ampliar las vidas de ratones con los tumores del mutante IDH1 exponiéndolos a la radiación mientras que también los inyectaban con las drogas anticáncer diseñadas para bloquear la reparación de la DNA. En cambio, tratar estos ratones con la radiación o una de las drogas solamente no tenía ningún efecto. Varios de los hallazgos vistos en ratones también fueron vistos en las gliomas humanas crecidas en placas de Petri.
“Estos hallazgos tienen el potencial para afectar a muchos pacientes más jovenes de la glioma con los tumores de la calidad inferior por cualquier ‘curado de’ ellos o ampliando sus vidas,” dijo Jane Fountain, el Ph.D., el director de programa, el instituto nacional de NIH de desordenes neurológicos y al movimiento. “El equipo del Dr. Castro modelo preclínico desarrollado será extremadamente valioso a los investigadores del cáncer. Duplica de cerca la enfermedad humana.”
El equipo de Castro ha comenzado a planear un ensayo clínico de la fase 1 que probará la seguridad y la eficacia de la estrategia de la terapia de la combinación resumida en este estudio.