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Cómo la tensión crónica impulsa crecimiento de la célula cancerosa
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Conducir un nuevo estudio en los ratones, investigadores ahora tiene mucho mejor una comprensión de cómo (a largo plazo, sostenido) la tensión crónica puede acelerar el crecimiento de las células madres del cáncer. Pudieron también haber encontrado una manera de evitar que la tensión haga su daño.
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La tensión crónica, que una persona tiene constantemente durante un largo periodo del tiempo, afecta a bienestar mental y emocional así como a salud física.
Los estudios han atado la tensión crónica a la debilitación cognoscitiva acelerada, a un riesgo más alto de los problemas del corazón, y a los problemas con salud de la tripa.
La investigación anterior también sugiere que la exposición para subrayar podría acelerar el crecimiento del cáncer con su impacto en actividad de gen.
Ahora, investigadores de la universidad médica de Dalian en China — en colaboración con colegas de enfrente del mundo — han localizado un mecanismo dominante, que los disparadores crónicos de la tensión, que aprovisiona de combustible el crecimiento de las células madres del cáncer de quienes los tumores originan.
Más concretamente, los investigadores han estudiado este mecanismo en modelos del ratón del cáncer de pecho.
Sus hallazgos — cuál él divulga en el diario de la investigación clínica — señale el finger en la epinefrina de la hormona, pero también sugieren una estrategia para contrarrestar los efectos de los mecanismos de la tensión sobre las células cancerosas.
“Usted puede matar a todas las células que usted quiere en un tumor,” co-autor Keith Kelley de las notas, de la Universidad de Illinois en Chicago, “pero si no matan a las células madres, o las células de madre, después el tumor va a crecer y a extenderse por metástasis.”
“Esto,” él añade, “es uno de los primeros estudios para ligar la tensión crónica específicamente al crecimiento de las células madres del cáncer de pecho.”
La tensión aprovisiona de combustible crecimiento del tumor
Para ver cómo la tensión afectaría crecimiento de la célula cancerosa en los roedores, los investigadores pusieron todos los ratones en recintos pequeños, restrictivos para una semana. Entonces, partieron los ratones en dos grupos.
Pusieron a un grupo en recintos grandes, cómodos para interrumpir la tensión; estos ratones actuaban como el grupo de control. El otro grupo permanecía en los pequeños recintos por otros 30 días; estos ratones actuaban como el grupo experimental.
Después de su investigación inicial, los científicos vieron no sólo que los ratones subrayados exhibieron los cambios en comportamiento que eran indicativos de la depresión y de la ansiedad, pero también que tenían tumores más grandes del cáncer que sus pares en el grupo de control.
También, estos tumores crecían a un ritmo más rápido, y en general, los ratones subrayados también tenían un mayor número de células madres del cáncer que los otros ratones. No obstante, a este punto, seguía siendo confuso exactamente cómo tensión contribuida a la progresión del cáncer.
Según el investigador principal Quentin Liu, del instituto de la célula madre del cáncer en la universidad médica de Dalian, “la red de señalización directa entre caminos de la tensión y un sistema de la cáncer-propagación sigue siendo casi totalmente desconocida.”
Él añade, “una mejor comprensión de la bioquímica que hace la tensión aumentar el crecimiento de células cancerosas podría llevarnos hacia las intervenciones apuntadas de la droga, uno de los cuales que descubrimos en este trabajo.”
Culpe la epinefrina, no cortisol
Cuando miraban en cómo los diversos factores fisiológicos cambiados en los ratones que habían experimentado la tensión crónica, los investigadores se cerraron adentro en una hormona llamada epinefrina.
Los ratones subrayados tenían niveles mucho más altos de esta hormona que los ratones en el grupo de control. También, en ratones del grupo experimental que había recibido una droga que bloqueó ADRB2 — cuál es un receptor de la epinefrina — los tumores del cáncer eran más pequeños y los números de células madres del cáncer eran también más bajos.
“Cuando la mayoría de la gente piensa en la tensión,” dice a Kelley, “ella piensa que es el cortisol que está suprimiendo el sistema inmune.” Sin embargo, él añade, “la cosa asombrosa es cortisol era realmente más bajo después de un mes de la tensión.”
¿Cómo la epinefrina ayuda a las células madres del cáncer prosperó? Los autores explican que cuando esta hormona ata a ADRB2, la interacción impulsa niveles de deshidrogenasa del lactato, una enzima que normalmente dé a músculos una “inyección” de la energía en una situación del peligro. Esto permite que la persona tampoco luche la amenaza o corra lejos de él.
Un subproducto de esta alza de la energía es la producción de un compuesto orgánico llamado lactato. En el caso de gente con el cáncer, las células dañinas alimentan realmente en este compuesto; permite que adquieran más energía.
Esto significa que si una persona tiene tensión crónica, harán que lacte demasiado deshidrogenasa en su sistema. Esto, a su vez, activará los genes relacionados con el crecimiento del cáncer y permitirá que las células cancerosas prosperen.
“Estos datos proporcionan un camino nuevo que explique cómo la epinefrina elevada causada por la tensión crónica promueve la progresión del cáncer de pecho actuando directamente en las células madres del cáncer.”
Quentin Liu
¿Es la vitamina C la respuesta?
Después, los investigadores validaron sus resultados estudiando niveles de la epinefrina de la sangre en 83 personas con el cáncer de pecho.
En efecto, encontraron que la gente con los altos niveles de sangre de epinefrina también tenía exceso de deshidrogenasa del lactato en tumores del cáncer — cuál los investigadores tenían acceso a las muestras directas de la biopsia del cáncer de pecho.
También, la gente que tenía niveles más altos de la hormona de tensión era más probable tener resultados más pobres que seguían el tratamiento en comparación con gente con niveles más bajos de la epinefrina.
Después, los científicos intentaron ver independientemente de si podrían identificar una estrategia para bloquear los mal efectos de la epinefrina en el sistema. En pruebas de laboratorio en variedades de células del cáncer de pecho, analizaban los efectos de algunos Food and Drug Administration (FDA) - drogas aprobadas en la producción de la deshidrogenasa del lactato.
La sustancia más prometedora que los investigadores establecieron encendido era realmente la vitamina C, que bloqueó la producción de la deshidrogenasa del actate en experimentos del laboratorio. Cuando los investigadores probaron este acercamiento en modelos del ratón, obtuvieron los mismos resultados: Los ratones subrayados habían inyectado con la contracción experimentada del tumor de la vitamina C.
“Tomado juntos, estos hallazgos muestran que la vitamina C pudo ser un agente terapéutico nuevo y eficaz para apuntar el cáncer en los pacientes que experimentaban la tensión crónica,” concluyen a Liu.