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Los químicos desarrollan la droga nueva para luchar malaria

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Un equipo internacional de científicos - llevados por los investigadores de la universidad de Washington y de dos otras instituciones - ha anunciado que un nuevo compuesto para luchar malaria está listo para los ensayos humanos.

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En un nuevo papel publicado el 15 de julio en medicina de translación de la ciencia, demuestran que este compuesto es el primer para lisiar una proteína crítica que el parásito de malaria necesite para sobrevivir en diversas etapas de su ciclo vital complejo.

Si los ensayos humanos en curso son acertados, el compuesto - sabido por sus siglas DSM265 - podría dar a doctores una nueva herramienta para prevenir y para tratar la infección por los parásitos microscópicos que causan malaria, una enfermedad transmitida por mosquitos que mata a más de 500.000 personas anualmente.

Los esfuerzos del equipo provienen los nuevos, aerodinámicos procesos para identificar y para optimizar los compuestos químicos que demuestran promesa contra parásitos de malaria. Los científicos en esta sociedad internacional - atravesando a 20 instituciones en tres continentes - reunieron su maestría colectiva para acelerar el paso del descubrimiento y de la validación. Esta droga antimalarial nueva es su primera brecha importante para el uso en seres humanos.

“Éste es el primer de una nueva clase de moléculas que esté entrando seres humanos,” dijo al profesor Pradipsinh Rathod, uno de los fundadores y líderes de la química de UW de esto se esfuerza. “Hasta ahora, todo en seres humanos ha sido variaciones de las drogas que se han desarrollado en el pasado distante.”

DSM265 apunta una proteína celular hecha por el parásito de malaria. Los parásitos de malaria confían en esta proteína -- sabido por sus siglas DHODH -- para expresar sus genes y copiar esos genes cuando es hora de dividir. Puesto que DHODH proporciona una función crítica, esta droga podría deteriorar el parásito en las etapas múltiples de su ciclo vital, incluyendo una etapa evasiva cuando oculta en el hígado del anfitrión humano.

Los socios de Rathod incluyen a Margarita Phillips con el centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas en Dallas y Susan Charman en la universidad de Monash en Melbourne. Los tres grupos de investigación y sus socios recientes en Europa, Australia y los E.E.U.U. compartieron la información y dividieron tareas abiertamente, jugando a las fuerzas de cada grupo. El laboratorio de Rathod en el UW estaba implicado del comienzo.

“Todo el trabajo de permisión de la química fue hecho aquí primero, y todas las pruebas en las células del parásito de malaria y las células humanas comenzaron y han continuado aquí,” dijo Rathod.

Puesto que DHODH realiza un papel tan crítico en células de la malaria, los científicos habían buscado de largo las drogas que lo harían inactivo. Los investigadores de Tejas estudiaron la proteína de la malaria DHODH, trabajando para identificar un compuesto químico que la lisiaría. Una vez que encontraron un producto químico que demostró promesa, el laboratorio de Rathod emprendió la validación, la modificación, y fine-tuning. Con la dirección y la colaboración adicionales de consejeros en las medicinas para la empresa de la malaria, el grupo de Rathod alteró el compuesto químico para aumentar su potencia contra DHODH.

También tuvieron que asegurarse de que el compuesto no apuntara la versión humana de la proteína de DHODH, que realiza un papel importante en nuestras células. En todos, el grupo de Rathod hizo más de 500 versiones del compuesto inicial y probadas como de bien inhibió parásitos de malaria en el laboratorio. La 265a versión -- DSM265 -- demostró la mayoría de la promesa.

““DSM” representa realmente “Dallas-Seattle-Melbourne,” nuestras tres ciudades, “dijeron Rathod. “Quisimos nombrarlo después de nuestros equipos de fundación que están trabajando realmente difícilmente en cada sitio.”

Rathod y su grupo pasaron DSM265 y se relacionaron compuestos con sus colaboradores en la universidad de Monash, que probó cómo nuestras células humanas pudieron modificar o metabolizar el compuesto. Estos experimentos se aseguraron de que una droga basada en DSM265 durara durante mucho tiempo en nuestros cuerpos -- una característica ideal para un tratamiento antimalarial de dósis simple -- y no produciría subproductos tóxicos. También determinaron qué dosis del compuesto pudieron ser las más eficaces de seres humanos.

Experimentos también desarrollados y realizados del laboratorio de Rathod para probar como de bien el parásito de malaria pudo desarrollarse para llegar a ser resistente contra DSM265.

“Desarrollamos métodos para mirar los parásitos de malaria transformarse e intentar generar soluciones contra DSM265 en tiempo real,” dijo Rathod. “Y con el genoma entero que ordena, podemos mirar realmente la escena entera mientras que está revelando delante de nosotros.”

Si los doctores saben las condiciones que permiten que el parásito de malaria desarrolle resistencia a DSM265, pueden adaptar el uso de la droga en un ajuste clínico de bajar ese riesgo.

Rathod espera que la tubería del desarrollo y del descubrimiento para DSM265 pavimente la manera para un proceso de desarrollo más rápido y más de colaboración de la droga en lo que él llama “la guerra larga contra malaria.” El proyecto se benefició de un proceso abierto, Rathod dijo. Los investigadores también transfirieron las sus derechas de patente para DSM265 a las medicinas para la empresa de la malaria, un Bill y la sociedad pública-privado no lucrativa Fundación-apoyada Melinda Gates que está llevando algunos del clínico y de los ensayos prácticos, en las esperanzas de acelerar el desarrollo clínico de la droga.