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Mutaciones en 2 genes ligados al pulmón fatal que marca con una cicatriz enfermedad

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Los investigadores en el centro médico al sudoeste de UT han identificado mutaciones en dos genes que causan un pulmón fatal que marca con una cicatriz la enfermedad conocida como fibrosis pulmonar familiar.

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Los investigadores también determinaron que estas mutaciones causan el acortamiento excesivo de los extremos de cromosomas, conocidos como telomeres. Telomeres es las secuencias repetidores de DNA que protegen los extremos de cromosomas contra el deterioro. Se comparan a veces a los extremos plásticos de los cordones, que protegen cordones contra raerse.

Junto, estos genes PARN y RTEL1 explican el cerca de 7 por ciento de fibrosis pulmonar familiar y consolidan las relaciones entre la fibrosis del pulmón y la disfunción del telomere, según el estudio, hecho conjuntamente con el centro de Yale para el análisis del genoma, y que aparece en línea en genética de la naturaleza. “Aunque RTEL1 había sido ligado previamente a la biología del telomere, nuestro encontrar que PARN estuvo implicado en la regulación del telomere y la enfermedad humana era totalmente inesperada,” dijo al Dr. mayor Christine Kim García, profesor adjunto del autor de la medicina interna y con el centro de Eugene McDermott para el crecimiento y el desarrollo humanos.

Cerca de 50.000 personas en los Estados Unidos desarrollan anualmente la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad progresiva que afecte principalmente a los ancianos, según la fundación de la fibrosis pulmonar. Aproximadamente uno en 20 personas tiene un familiar cercano con la enfermedad, en este caso los consideran tener fibrosis pulmonar familiar. Sin un trasplante del pulmón, los pacientes de la fibrosis pulmonar mueren típicamente en el plazo de tres años después de la diagnosis.

La investigación genética fue hecha posible por programa altamente activo al sudoeste del trasplante del pulmón de UT, dijo al Dr. García, que lleva a cabo la cátedra del Consejo de Investigación del presidente de Núcleo de condensación y de Marnie Wildenthal en ciencia médica. Adaptan a “mis colegas clínicos a preguntar a pacientes acerca de sus antecedentes familiares y dejando a pacientes saber que tenemos un programa de investigación activo que investigan la forma heredada de esta enfermedad,” dijo al Dr. García, cuyo laboratorio se centra en la definición de los apoyos genéticos de la enfermedad pulmonar del adulto-inicio.

El equipo de investigación identificó a 99 familias que tenían la forma heredada de la enfermedad, pero no tenía mutaciones en uno de los genes previamente identificados. Usando una técnica conocida como exome que ordenaba, los investigadores identificaron mutaciones en PARN y RTEL1 en el 12 por ciento de estas familias.

“Había estadístico más mutaciones encontradas en estos dos genes que usted esperaría por casualidad,” el Dr. García dijo. Los investigadores utilizaron una técnica biológica del análisis llamada polimerización en cadena cuantitativa (o reacción en cadena en tiempo real de polimerasa) para medir longitudes del telomere en estos pacientes.

“Encontramos que el medio, la longitud age-adjusted del telomere de todos los portadores variables raros era perceptiblemente más corta de los controles normales,” dijimos al primer autor del estudio, el Dr. Bridget Estuardo, profesor adjunto de la pediatría y con el centro de Eugene McDermott para el crecimiento y el desarrollo humanos. “Esto que encuentra implica ambos genes en mantenimiento del telomere así como el desarrollo de la fibrosis pulmonar.”

Los nuevos resultados agregan a la investigación anterior llevada por el Dr. García que había identificado mutaciones en tres otros genes como siendo ligado a la fibrosis pulmonar familiar. Dos de esos genes, TERT y TERC, como PARN y RTEL1, afectan a longitud del telomere. El tercero, SFTPA2, afecta a una proteína expresada solamente en el líquido que baña las células epiteliales del pulmón. En conjunto, las mutaciones en los cinco genes identificados explican el cerca de 25 por ciento de todas las cajas de fibrosis pulmonar familiar.

“Nuestro objetivo último es ganar una comprensión completa de qué causa la forma genética de esta enfermedad para poder desarrollar medicaciones eficaces,” el Dr. García dijo.