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Terapia Vástago-Célula-Basada que promete para el tratamiento de las metástasis del cáncer de pecho en el cerebro
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Los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y del instituto de la célula de vástago de Harvard han desarrollado un modelo imageable del ratón del cáncer de pecho cerebro-metastático y han demostrado el potencial de una terapia vástago-célula-basada para eliminar las células metastáticas del cerebro y para prolongar supervivencia.
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El estudio publicado en línea en el cerebro del diario también describe una estrategia de prevenir las consecuencias negativas potenciales de la terapia de célula de vástago.
Los “tumores cerebrales metastáticos - a menudo de cánceres del pulmón, del pecho o de piel - son los tumores lo más comúnmente posible observados dentro del cerebro y explican el cerca de 30 por ciento de metástasis avanzadas del cáncer de pecho,” dice Khalid Shah, ms, PhD, director del Neurotherapy molecular y laboratorio de la proyección de imagen en los departamentos de MGH de radiología y de neurología, que llevaron el estudio. “Nuestros resultados son los primeros para proveer de la penetración en maneras de apuntar metástasis del cerebro las moléculas vástago-célula-dirigidas que inducen específicamente la muerte de las células y después de eliminar del tumor las células de vástago terapéuticas.”
En su búsqueda para la novela, las terapias tumor-específicas que podrían apuntar metástasis múltiples del cerebro sin el daño de tejidos adyacentes, el equipo de investigación primero desarrollaron un modelo del ratón que mímico más de cerca qué se ve en pacientes. Encontraron eso el inyectar en las células cancerosas del pecho de la arteria carótida que los marcadores expresos permitiendo que inscriban el cerebro - células etiquetó con los marcadores bioluminiscentes y fluorescentes para permitir el seguimiento por tecnologías de la imagen - resultado en la formación de muchos tumores metastáticos a través del cerebro, mímico qué se ve en enfermos de cáncer avanzados del pecho. Las opciones terapéuticas actuales para tales pacientes son limitadas, particularmente cuando hay muchas metástasis.
Para idear una nueva terapia potencial, los investigadores dirigieron una población de células de vástago de los nervios para expresar una versión potente de un gene llamado el RASTRO, que cifra para una molécula que active la célula-muerte-inducción de los receptores encontrados solamente en la superficie de células cancerosas. La investigación anterior de Shah y sus colegas habían demostrado que dos tipos de células de vástago están atraídos naturalmente hacia tumores en el cerebro. Después de que primero verificó en su modelo que las células de vástago inyectadas al cerebro viajaran a los sitios metastáticos múltiples y no a las áreas tumor-libres, el equipo implantara la Arrastrar-expresión de las células de vástago en los cerebros de los ratones del metástasis-cojinete, que redujeron el crecimiento de tumores. La inyección de las células de vástago de Arrastrar-expresión en la arteria carótida, una estrategia probable para el uso clínico, llevada a un crecimiento perceptiblemente más lento del tumor y a la supervivencia creciente, comparó con los animales que recibían las células de vástago o las inyecciones inalteradas del control.
El uso seguro de una terapia vástago-célula-basada contra metástasis del cerebro requeriría evitar que las células dirigidas persistan dentro del cerebro, donde podrían afectar al tejido normal y dar lugar posiblemente a nuevos tumores. Para facilitar el retiro de las células de vástago terapéuticas del cerebro en la conclusión de la terapia, los investigadores crearon las células que, además de RASTRO, expresan un gene viral llamado HSV-TK, que las hace susceptibles a los efectos del ganciclovir antivirus de la droga. Varias pruebas en células cultivadas indicaron que el ganciclovir causaría la muerte de las células de vástago de HSV-TK-expresión, y probando en el ratón que el modelo confirmó que la administración de la droga después del tratamiento acertado de las metástasis del cerebro eliminó con éxito las células de vástago terapéuticas que también expresaron HSV-TK.
Shah y su equipo están desarrollando actualmente modelos animales similares de la metástasis del cerebro de cánceres de pulmón y del melanoma. También están trabajando para mejorar la comprensión de la eficacia terapéutica simultáneamente de apuntar las moléculas tumor-específicas múltiples en la superficie de células metastáticas dentro del cerebro y para anticipar que sus resultados harán una contribución importante hacia las terapias apuntadas novela que se convierten para los tumores metastáticos en el cerebro.