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Talón de la identificación Achilles de los investigadores del virus del HI

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Los investigadores en la universidad de Bonn han descubierto cómo las células en el cuerpo pueden detectar el material genético de retroviruses supuestos.

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El patógeno del SIDA de la enfermedad de la inmunodeficiencia, el virus HI-1, también pertenece a este grupo. Al mismo tiempo, el virus del HI aparece evitar este mecanismo de defensa importante. Los investigadores ahora están presentando sus resultados en la inmunología de la naturaleza del diario.

La primera línea de defensa del sistema inmune contra patógeno es inmunidad natural. Se basa en las proteínas especializadas del sensor, los receptores. Estos receptores detectan las estructuras extranjeras, por ejemplo, componentes de la pared celular de las bacterias o también del material genético de virus. Una molécula celular conocida como cGAS actúa como sensor del material genético. Cuando el cGAS detecta la DNA viral, el sensor suena inmediatamente la alarma. Una cascada comienza durante cuál se activa el sistema inmune y la célula y sus vecinos se arman contra la infección viral.

La DNA de muchos virus es double-stranded: Abarca la herida de dos hilos de rosca alrededor de uno a como dos cables torcidos juntos. Hasta la fecha, se ha pensado que el cGAS puede identificar solamente tal DNA double-stranded. Por el contrario, el material genético de retroviruses tales como HIV-1 consiste en el ARN. El ARN es estrechamente vinculado a la DNA, no obstante es siempre de una sola fila en retroviruses. Si los retroviruses se multiplican en células humanas, el ARN “se transcribe” en la DNA. Pero esto es entonces también de una sola fila. Era una sorpresa igualmente grande para descubrir que el cGAS también es activado por el virus 1. del HI.

DNA torcida

Los varios grupos de trabajo han proporcionado recientemente el primer paso hacia una explicación: Podían demostrar que la DNA de una sola fila puede formar qué se conocen como estructuras de la “horquilla” - similares a cómo un solo cable puede torcer alrededor sí mismo de modo que se asemeje a dos cables torcidos alrededor de uno a. Las estructuras de la DNA de este tipo forman así filamentos dobles cortos y éstos son detectados por el sensor del cGAS.

“Las estructuras de la horquilla que pueden formar en el caso de HIV-1 son realmente demasiado cortas ser detectadas por el cGAS,” dicen a Martin Schlee. El investigador, del instituto de la química clínica y de la farmacología clínica en la universidad del hospital de Bonn, es el autor mayor del estudio. Junto con socios cooperativos de Bonn, de Munich y de Erlangen, su grupo de trabajo podía ahora demostrar porqué trabajó: además del pedazo corto, double-stranded, cGAS también detecta bloques huecos especiales en el pedazo no-torcido, de una sola fila, conocido como guanosines. Consecuentemente, la respuesta celular se aumenta perceptiblemente.

“Si quitamos los guanosines de estas estructuras, la célula puede reaccionar no más a la DNA de una sola fila,” explica al autor importante Ana María Herzner. “Por el contrario, si agregamos en guanosines adicionales, las células reaccionan más fuertemente.”

Cómo los virus HIV-1 evitan el sistema inmune

Interesante, la DNA que se convierte durante la infección HIV-1 está careciendo particularmente guanosines.

“Los virus HIV-1 aparecen haber sido seleccionados por el sistema inmune eliminar guanosines de su DNA,” dice a Gunther Hartmann, director del instituto de la química clínica y de la farmacología clínica. “Pueden así poder evitar parcialmente descubrimiento por la célula.”

Las nuevas obras del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Boston demuestran que esta detección de la DNA está realmente de significación clínica importante. Hay gente infectada con HIV-1 que supriman el virus tan bien que puede ser detectado no más. Ciertas células inmunes de estos “reguladores supuestos de la élite” acumulan tanto la DNA del virus del HI que pueden no obstante ser detectadas - posiblemente vía los guanosines que todavía permanecen. Accionan una inmunorespuesta tan fuerte que el virus está suprimido permanentemente. Así el material genético HIV-1 aparece también ser detectado en estas células inmunes vía el mecanismo descubierto por Schlee y los colegas.