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La heterogeneidad morfológica de Intratumor del cáncer no se relaciona con las aberraciones de cromosoma

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La heterogeneidad morfológica de Intratumor (diversidad) del cáncer de pecho no se relaciona con las aberraciones de cromosoma.

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Esta conclusión fue hecha basado en el estudio de un caso con la variante agresiva del cáncer de pecho - carcinoma micropapillary invasor por los investigadores de la universidad de estado de Tomsk (TSU), del instituto de investigación de cáncer de Tomsk (TCRI), y del instituto de la genética médica. La investigación se ha publicado en diario de la patología clínica el 15 de junio de 2015. La investigación fue llevada por Vladimir Perelmuter, MD, PhD, jefe del departamento de anatomía y de citología patológicas y de Nadezhda Cherdyntseva, PhD, jefe del laboratorio de la oncología molecular e inmunología.

El cáncer de pecho demuestra una heterogeneidad morfológica del intratumor significativo representada por cinco tipos de estructuras morfológicas que reflejan diversos patrones arquitectónicos de las células del tumor - tubulares (hueco-como), del alveolar (morula-como), del sólido, de estructuras trabeculares, y de grupos discretos de células del tumor. Tal heterogeneidad se ha encontrado para contribuir a la eficacia y a la metástasis de la quimioterapia. Los pacientes con las estructuras alveolares o trabeculares en tumores demuestran respuesta pobre a la quimioterapia neoadjuvant. Además, los tumores del pecho que contienen alveolar estructuran más a menudo la metástasis a los nodos de linfa.

Para entender si la heterogeneidad morfológica del intratumor en cáncer de pecho es determinada por alteraciones genéticas, el Dr. Evgeny Denisov (Postdoc en TSU y el investigador sénior en TCRI) y los colegas investigaron el espectro de las aberraciones de cromosoma en diversas estructuras morfológicas obtenidas a partir de dos regiones distintas de un tumor del pecho.

“Comparamos diversas estructuras con uno a por el espectro de las aberraciones de cromosoma, - el Dr. Evgeny Denisov dijo. - Quisiéramos saber si estas estructuras tienen diversas anormalidades del cromosoma. Sí, es, cada tipo de estructuras contiene diversas aberraciones cromosómicas. Entonces, intentamos entender si hay específico “poseer” mutaciones en estructuras distintas; por ejemplo, los que está en las estructuras alveolares, que dan lugar a la formación de estos grupos de células del tumor. Sin embargo los resultados de nuestro estudio demostraron que no hay mutaciones del cromosoma específicas para diversas estructuras morfológicas. Estos datos permitieron que concluyéramos que la heterogeneidad morfológica del intratumor del cáncer de pecho no esté relacionada con las aberraciones de cromosoma.”

Para obtener estos resultados, los investigadores utilizaron dos muestras del tumor primario del paciente con la forma agresiva de cáncer de pecho - el carcinoma micropapillary invasor, que demuestra alta diversidad morfológica intratumoral. Cinco tipos de diversas estructuras morfológicas fueron obtenidos de cada muestra del tumor usando el microdissection del laser, que permite el aislamiento de las poblaciones puras de la célula del tumor sin la adición de las células adyacentes del tejido conectador del no-tumor. Las muestras de la DNA fueron preparadas de cada muestra de estructuras morfológicas y utilizadas para la identificación de las aberraciones de cromosoma por microarrays hibridación-basados genomic comparativos.

“Era también muy interesante que entendamos a los descendientes cuyo las estructuras morfológicas componen metástasis de nodo de linfa; puesto que, tenemos datos anteriores con respecto a la asociación de estructuras alveolares con la implicación del nodo de linfa. - El Dr. Denisov continuó. - es decir, quisiéramos cerciorarnos de que solamente las células del tumor del alveolar estructuren la metástasis a los nodos de linfa. Si es verdad, después las estructuras alveolares deben ser más similares con las metástasis de nodo de linfa en el espectro de las aberraciones de cromosoma que otras estructuras”.

Para esta puntería, las células metastáticas fueron aisladas del nodo de linfa del caso estudiado del cáncer de pecho, analizadas para las anormalidades del cromosoma, y comparadas con cada estructura de cada región del tumor en retrato genético. Resulta que solamente las estructuras sólidas (pero no el alveolar) de la 2da región del tumor tenían la semejanza más grande con las metástasis de nodo de linfa en aberraciones de cromosoma comunes. Resulta que las metástasis de nodo de linfa eran los descendientes de estas estructuras sólidas. Sin embargo, es desconocido si esta relación es verdad para otros casos del cáncer de pecho y cómo explicar la asociación de estructuras alveolares con las metástasis de nodo de linfa. Los estudios futuros se deben realizar para confirmar o para refutar los datos obtenidos.

Delantero corriente, el equipo realizó el perfilado entero del transcriptome de diversas estructuras morfológicas de tres cánceres de pecho y de genes específicos encontrados contribuidos a la formación de cada tipo de estructuras. Además, podían identificar los genes implicados en la contribución antedicha de estructuras morfológicas a la metástasis del cáncer de pecho y a la respuesta de la quimioterapia (el papel se prepara para la publicación).

“No está actualmente claro qué factores regulan la expresión de gene diferenciada en diversas estructuras morfológicas, - el Dr. Denisov agregado. - Estamos planeando identificar estos reguladores, que provocan las células del tumor para formar diversas estructuras.”

Los investigadores esperan identificar las blancos específicas para las estructuras morfológicas agresivas (e.g. alveolar y trabecular) y desarrollar las nuevas estrategias del tratamiento centradas en su eliminación. Si es posible destruir estas estructuras en tumores del pecho, después es posible aumentar chemosensitivity y disminuir el riesgo de la metástasis de cáncer de pecho.