Ver traducción automática
Esta es una traducción automática. Para ver el texto original en inglés haga clic aquí
#Novedades de la industria
{{{sourceTextContent.title}}}
Nuevo campo del uso para el ayudante versátil: Medicación de Alzheimer
{{{sourceTextContent.subTitle}}}
Pequeña proteína del choque del calor como modelo para la medicación de Alzheimer
{{{sourceTextContent.description}}}
En grupo de las proteínas de la enfermedad de Alzheimer junto a las fibrillas largas que causan la muerte de las células nerviosas. Las pequeñas proteínas del choque del calor pueden contrariar este efecto. Los científicos, por lo tanto, esperan desplegarlas como agentes en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative. Usando el ejemplo de una pequeña proteína del choque del calor, los investigadores en la universidad técnica de Munich (TUM) y el Helmholtz Zentrum Muenchen ahora han destapado cómo la proteína obra recíprocamente con otras proteínas.
Las pequeñas proteínas del choque del calor son “los trabajadores de la ayuda de la catástrofe” de la célula. Cuando están expuestas al calor o a la radiación fuerte, las proteínas vitales de la célula pierden su estructura y coágulo hasta los grupos enredados. Una vez que estos grupos han formado no hay vuelta -- las proteínas llegan a ser inútiles y las células comienzan a morir. Pequeñas proteínas del choque del calor, sin embargo, fijación a las proteínas deformidas antes de que agrupen juntas y las preserven en un estado soluble -- ayuda restaurar su forma apropiada.
Candidato prometedor a nuevas formas de terapia
Las proteínas del ayudante son multi-talentos verdaderos. Pueden atar una gran cantidad de proteínas gravemente dobladas y guardarlas de agrupar juntas. Esto también incluye potencialmente enfermedad-causar las proteínas que recogen en las células de pacientes con desordenes neurodegenerative -- por ejemplo, amiloides beta que aglomeran para formar las fibrillas largas en las células nerviosas de los pacientes de Alzheimer. Las proteínas del choque del calor también se asocian a otros desordenes del sistema nervioso como la enfermedad y la esclerosis múltiple de Parkinson.
Aunque sea todavía confuso qué papel estos trabajadores de la ayuda de la catástrofe desempeñan en las varias dolencias, los están considerando ya como modelos para los agentes en nuevas medicaciones. Si los mecanismos exactos por los cuales éstos calientan el gancho de las proteínas del choque hasta sus contrapartes enfermedad-que causan eran sabidos, los científicos podrían desplegar este conocimiento para desarrollar los agentes que utilizaban estos mecanismos para luchar enfermedad.
Dos maneras fuera del caos
Un grupo de investigadores llevó por Bernd Reif, profesor en el departamento de química de la universidad técnica de Munich (TUM) y el líder del grupo en el Helmholtz Zentrum Muenchen, ahora ha tenido éxito en la destapadura exacto de este mecanismo. Usando un procedimiento refinado de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear de estado sólido (RMN de estado sólido), manejaron, por primera vez nunca, identificar los sitios en la alfa-B-CRYSTALLIn que atan al beta-amiloide.
Es el primer análisis de estructura directo de una proteína completa del choque del calor durante la interacción con un socio de la vinculación, porque los trabajadores de la ayuda de la catástrofe no hacen el trabajo del observador fácil. La “Alfa-B-CRYSTALLIn existe en varias diversas formas que abarcan 24, 28 o 32 subunidades que se están intercambiando permanentemente,” explican Reif. “Además, tiene un peso molecular grande. Estos factores hacen análisis de estructura muy difícil.”
En la colaboración cercana con sus colegas Juan Buchner, profesor de la biotecnología y Sevil Weinkauf, profesor del TUM de la microscopia electrónica, Reif determinó que la pequeña proteína del choque del calor utiliza una pila no polar específica de la estructura de la beta-hoja en su centro para las interacciones con el beta-amiloide, permitiendo que tenga acceso al proceso de la agregación en dos localizaciones inmediatamente: Para uno ata a los beta-amiloides disueltos individuales, evitando que formen las fibrillas. Además, “sella” las fibrillas existentes, de modo que otros amiloides puedan acumular no más.
Plantilla para la construcción artificial de la proteína
El conocimiento exacto sobre la manera de la cual la alfa-B-CRYSTALLIn ata a la proteína del Alzheimer es particularmente interesante para los investigadores que usan la “ingeniería supuesta de la proteína” para desarrollar los nuevos agentes que atan específicamente al beta-amiloide y a las proteínas similares. Si la idea nuevamente descubierta de la estructura de la beta-hoja se podría integrar como bloques huecos en tales proteínas artificial diseñadas, mejoraría su capacidad de atar a las fibrillas enfermedad-que causan -- un primer paso en el desarrollo de nuevos agentes contra Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerative.
En el trabajo futuro, los científicos quieren tomar una mirada más atenta en la región del N-terminal de la alfa-B-CRYSTALLIn. Pues Reif y sus colegas han descubierto, ata los tipos de la proteína que, desemejante del beta-amiloide, agrupan juntos de una manera desordenada. El nuevo centro del RMN apoyarán que está actualmente bajo construcción en el campus de Garching de la universidad técnica de Munich y slated a los investigadores para abrirse en 2017. 5 millones de instalaciones más del euro engranadas específicamente al RMN de estado sólido están actualmente bajo construcción en el Helmholtz Zentrum en Neuherberg.