Diseño de fármacos basado en la estructura: inhibidores selectivos de WEE1

A pesar de los tremendos avances en la investigación del cáncer en las últimas décadas, los nuevos tratamientos que mejoran aún más los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes siguen siendo muy buscados.

Una clase de moléculas pequeñas que conducen a muchos tratamientos que ahora brindan atención estándar a los pacientes con cáncer son los inhibidores de la cinasa. Esta clase objetivo contiene más de 500 miembros, muchos de los cuales no están drogados. Se prevé que los inhibidores de la proteína quinasa brinden muchas más terapias para tratar el cáncer y otras enfermedades, como la fibrosis y la artritis reumatoide.

Los inhibidores de la cinasa de molécula pequeña están diseñados por químicos médicos para modular la transducción de la señal de la cinasa intracelular específica y, a su vez, impulsar la respuesta farmacológica deseada. Un aspecto crítico del descubrimiento de fármacos de quinasa es inhibir selectivamente el objetivo de quinasa deseado. La falta de selectividad puede provocar efectos adversos graves que reducen significativamente las ventanas terapéuticas en la clínica.

En este seminario web, presentamos la proteína quinasa WEE1 como un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer. Discutiremos las limitaciones asociadas con los inhibidores informados anteriormente y mostraremos cómo usamos el diseño de fármacos basado en la estructura para abordar el problema de la selectividad de la quinasa mientras mantenemos los niveles deseados de eficacia. Este seminario web discutirá muchos temas comunes a todos los proyectos de descubrimiento de fármacos, tales como:

Calidad del compuesto de la herramienta en la validación de objetivos

Pros y contras de la modulación selectiva

Cómo diseñar una cascada de detección adecuada para el propósito

Cómo el diseño de fármacos basado en la estructura empodera a los químicos médicos