Los lazos del estudio descubrieron recientemente la célula inmune a la enfermedad

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Los científicos encontraron que este tipo de la célula guarda una tapa en la inmunorespuesta, previniendo la inflamación del fugitivo. Pero llega a ser raro y malfuncionamiento-propenso en incluso los cuerpos de la gente sana mientras que consiguen más vieja. Eso podría ayudar a explicar porqué nuestros sistemas inmunes van cada vez más sin control con edad de avance.

Apenas mientras que las brigadas del asalto del sistema inmune deben ampliarse y hacer guerreras al enfrentar un patógeno o un tumor incipiente, ellas deben contratar y llegar a ser pacíficas luego, a fin de dañen tejidos sanos, dijo el autor mayor, Cornelia Weyand, el Doctor en Medicina, el profesor y la silla del estudio de la inmunología y de la reumatología. La primera profesión de escritor es compartida por el escolar postdoctoral Zhenke Wen, el Doctor en Medicina, el doctorado, y el profesor visitante Yasuhiro Shimojima, Doctor en Medicina, doctorado.

Cuando un patógeno invade el cuerpo o emerge una célula cancerosa o se administra una dosis vaccínea, las rampas del sistema inmune para arriba, produciendo los anticuerpos y atacando sospechoso las células infectadas o con tumores, y secretando las sustancias de señalización copiosas que estimulan la acción adicional del ataque-modo.

Si no estaba para Tregs, esta reacción en cadena pudo ir desenfrenada, dando por resultado la inflamación crónica, dijo a Weyand. Eso es qué comienza a suceder en mucha gente mientras que él crece más viejo. Mientras que envejecemos, nuestra inmunorespuesta tiende a crecer hiperactiva y unfocused, como un coche con frenos malísimos, un conductor distraído y un ladrillo en el acelerador. “El sistema inmune de envejecimiento se enfoca menos — menos capaz de la defensa contra cánceres e infecciones o de la respuesta robusto a las vacunaciones — y mucho más inflamatorio,” Weyand dijo.

Tregs se ha conocido de largo para existir. Pero hasta hace poco tiempo, los únicos sabidos pertenecieron a una categoría de células inmunes llamadas las células de T CD4. Estas células han ganado su apodo como “células de T del ayudante” participando en la extensión de la inmunorespuesta, en comparación con la contracción, fase. Pero CD4 Tregs suprimir la activación y la proliferación de las células de T del ayudante secretando sustancias antiinflamatorias, por ejemplo, o empapando para arriba factores de crecimiento.

En el trabajo publicado en el diario de la inmunología en 2012, Weyand y sus colegas identificaron un sistema de Tregs que granizaba de una diversa categoría de células de T llamaron CD8s. El CD8 Tregs — cuál, análogo a CD4 Tregs, cuenta solamente una pequeña parte de todas las células CD8 (también llamadas “células de T del asesino” porque atacan directamente infectado y las células cancerosas) — diferencie en los respectos dominantes de sus CD4 contrapartes, las células de T del ayudante. Para empezar, los dos tipos de la célula se pueden distinguir por la presencia diferenciada, en sus superficies, de proteínas señalaron respectivamente CD8 y CD4.

En el nuevo estudio, Weyand y sus colegas encontraron muchas más diferencias. A diferencia de CD4 Tregs, que circulan libremente en la circulación sanguínea y los tejidos, CD8 Tregs preferencial para tomar la residencia en ganglios linfáticos, el bazo y otras regiones, donde los ejércitos de reserva enormes de células de T potencialmente guerreras del ayudante tampoco se colocan en la facilidad o son de proliferación y preparados para incorporar la circulación en busca de tejidos cacerígenos o infectados. Esta proximidad pone el CD8 Tregs en una posición para sellar hacia fuera la activación del linfocito T del ayudante a principios de.

Otros experimentos demostraron que solamente las cantidades copiosas de la fabricación de CD8 Tregs de una enzima llamada NOX2, que empaquetan en los paquetes minúsculos y transferencia del membrana-límite a las superficies de las células de T del ayudante que lindan. Estos paquetes de NOX2-laden son tomados por las células de T del ayudante. Dentro de su nuevo hogar, las enzimas producen los volúmenes grandes de sustancias de señalización altamente reactivas que marquen abajo de la activación y de la proliferación de las células de T del ayudante.

No hay pruebas hasta la fecha que parte de CD4 Tregs este mecanismo, cuyo efecto es duradero. El contacto entre CD8 Tregs y las células de T del ayudante en primeros tiempos de la activación cerró la actividad de las células de ayudante y reduce su proliferación por mitad o más, incluso varios días después de que se hayan quitado los CD8 Tregs.

Obteniendo las muestras de la sangre de los individuos sanos de Stanford Blood Center, los investigadores observaron que CD8 Tregs estaban solamente sobre mitad como campo común en sangre de las edades 60 de la gente o más viejo como en años-olds de la sangre de 20 a 30. No sólo los números de CD8 Tregs pero su capacidad de suprimir la disminución de la proliferación del linfocito T del ayudante con edad de avance, los investigadores encontraron. Los experimentos del laboratorio remontaron esto a un descenso en la producción NOX2 por el CD8 Tregs de más viejos donantes.

Después, los investigadores se centraron en un racimo de desordenes llamaron colectivamente los vasculitides, las enfermedades auto-inflamatorias en las cuales las células de T, conjuntamente con otras células inmunes llamaron macrófagos, cuadrilla para arriba y atacan el tejido vascular. Weyand y el co-autor Jorg Goronzy, Doctor en Medicina, profesor de medicina del estudio, ven con frecuencia a pacientes con vasculitis en la clínica de la inmunología y de la reumatología de Stanford Health Care.

Afortunadamente, CGA es también raro. “Su incidencia más grande — cerca de uno en 10.000 nuevos casos por año — está en Islandia,” dijo a Weyand, experto mundo-renombrado en el desorden. “Curiosamente, nadie debajo de la edad 50 la consigue nunca, y hasta que hagan estos pacientes aparecen totalmente sanos. Incluso después bajan con ella, son más susceptible al cáncer o a las infecciones virales que gente sana.”

El nuevo estudio mostró por qué: Los frenos inmunes de los pacientes del GCA, su CD8 Tregs, son tiro, saliendo del ayudante que las poblaciones del linfocito T en sus ganglios linfáticos unpoliced relativamente. Comparaciones de su sangre con el de los temas y de los pacientes sanos de edad comparable del control con dos otras enfermedades autoinmunes — vasculitis de la artritis psoriática y del pequeño-buque — puso de relieve un déficit severo entre pacientes del GCA en NOX2-producing CD8 Tregs. No había tal déficit entre los pacientes con los dos otros desordenes o en los temas sanos del control.

“Esto nos dice que el déficit en NOX2-producing CD8 Tregs es específico al GCA, no apenas conduciendo o conducido por la inflamación,” dijo a Weyand. “Que es buenas noticias para nuestros pacientes que tengan esta enfermedad, que ha sido un enigma. Ahora conocemos algo sobre qué lo está causando.”

El descubrimiento, en este estudio, de NOX2 en la superficie de CD8 Tregs — pero no en otros tipos del linfocito T — los hace mucho más fáciles identificar y contar, Weyand dijo. Ella y sus socios se están aprovechando del biomarker recién encontrado para marcar CD8 Tregs en pacientes con desordenes edad-asociados ahora entendían para ser conducidos por la inflamación crónica, tal como enfermedad de la arteria coronaria y enfermedades de Alzheimer y de Parkinson, para ver si los déficits de CD8 Treg son la base de algo de la patología de la enfermedad de estas condiciones — y si pueden ser favorables a los tratamientos potenciales de NOX2-restoring.