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‘Asimientos silenciosos’ descubiertos en pacientes con la enfermedad de Alzheimer

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Profundamente en los cerebros de dos pacientes con la enfermedad de Alzheimer, la estructura de memoria principal, el hipocampo, exhibiciones episódicas asimiento-como actividad eléctrica. Estos asimientos hippocampal no-convulsivos son las primeras muestras de la disfunción eléctrica de la red del cerebro ‘silencioso’ descrita en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

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El descubrimiento, publicado en la medicina de la naturaleza del diario, proporciona una mejor comprensión de la condición y puede potencialmente llevar a los nuevos tratamientos para esta enfermedad devastadora que afecta más de 5 millones de personas de en los E.E.U.U.

“Hace aproximadamente 10 años, nos sorprendieron encontrar ‘asimientos silenciosos’ en modelos del ratón de la enfermedad de Alzheimer,” dijo autor a Jeffrey L. Noebels co-mayor, profesor de la neurología, neurología, y genética molecular y humana, y director del laboratorio de desarrollo de Neurogenetics del círculo azul del pájaro en la universidad de Baylor de la medicina. “Cuando medimos la actividad eléctrica del cerebro del animal, detectamos descargas eléctricas anormales en el cerebro con a asimiento-como modelo. Los ratones, sin embargo, no presentaron con convulsiones. Éstos ‘los asimientos clínico silenciosos’ en las regiones profundas del cerebro, especulamos, podríamos llevar a los problemas de la memoria.”

Se ha divulgado que en un grupo de pacientes con la enfermedad de Alzheimer, los que tienen una historia de la enfermedad en sus familias, los asimientos convulsivos son comunes, especialmente en casos avanzados. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes con Alzheimer la condición no corre en la familia. En este grupo de pacientes, que se dicen para presentar con la forma esporádica de la enfermedad, los asimientos convulsivos están típicamente ausentes.

“Por este motivo, la medición de la actividad eléctrica del cerebro con un electroencefalograma o la prueba de EEG no se requiere para la diagnosis y realizado raramente,” Noebels dijo.

Incluso si la prueba fue realizada, los estudios anteriores en el campo de la epilepsia habían mostrado que los asimientos profundos en el cerebro, tal como la región hippocampal, no se pueden detectar con las grabaciones rutinarias del cuero cabelludo EEG. La detección de tal actividad cerebral requiere la colocación de los electrodos profundos en el cerebro.

De modelo del ratón a los pacientes

“Mis colegas y yo han estado interesados por años en la determinación si ‘los asimientos silenciosos’ están presentes en el hipocampo de pacientes con la enfermedad de Alzheimer,” de Noebels dijeron. “Podíamos contestar a esta pregunta cuando mi colega y co-autor mayor Andrew Cole, director del servicio de la epilepsia del Hospital General de Massachusetts y profesor de la neurología en el Harvard Medical School, me dijeron que él tenía dos candidatos al procedimiento.”

Cole y Alice Lam, primero-autor del estudio y persona en el servicio de la epilepsia del Hospital General de Massachusetts, llevaron al equipo que realizó la prueba en los pacientes. Utilizaron una técnica de registración como mínimo invasor que implicaba los alambres finos insertados con una pequeña abertura natural en el cráneo. Esto permitió que los investigadores supervisaran esta región profunda continuamente durante varios días. Simultáneamente, los investigadores registraron lecturas del cuero cabelludo EEG.

En los dos pacientes, que habían sido diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer y no tenían ninguna historia anterior de la epilepsia o de asimientos del comportamiento obvios, las grabaciones hippocampal mostraron claramente clínico asimientos silenciosos. Al mismo tiempo, las grabaciones de EEG que habían sido tomadas simultáneamente no mostraron ninguna actividad cerebral anormal, confirmando que las pruebas de EEG no registran cambios en actividad cerebral profunda.

“Cuál era fascinador era que esta actividad estaba presente en la noche cuando dormían los pacientes, una época probablemente crítica para la consolidación de memorias recientes, un rasgo que se empeora más en enfermedad de Alzheimer temprana,” Noebels dijo.

“Basado en nuestras observaciones, la posibilidad nos intrigamos particularmente a la cual ‘actividad del asimiento silencioso la’ por sí mismo podría contribuir o acelerar la enfermedad de Alzheimer que era la base del proceso degenerativo,” Cole dijimos.

Además, Noebels y su colega de Baylor, Alica Goldman, co-autor y profesor adjunto de la neurología y de la neurofisiología, realizaron análisis genético en las muestras de los pacientes.

“Determinamos que estos dos pacientes no hicieron un gen saber para causar epilepsia. Alica y yo, que han estado estudiando los genes de la epilepsia durante mucho tiempo, ordenó tan las muestras de los pacientes para los tres genes sabidos para ser ligado a la enfermedad de Alzheimer,” Noebels dijo. “Resultó que los pacientes no tenían ésos o; presentan con la forma esporádica de la enfermedad.”

“Muy está excitando que podíamos trasladarse desde una observación en modelos genético dirigidos del ratón de Alzheimer a una demostración del mismo fenómeno en pacientes con la enfermedad de Alzheimer verificada,” dijo a Cole. “Esto es un paso crítico hacia una mejor comprensión de la disfunción de la red en la enfermedad y abre la ventana en los acercamientos terapéuticos nuevos para esta condición común.”

“De la perspectiva de un médico, pienso que este trabajo se abrió los ojos hacia la necesidad de parecer más profundo en la condición de nuestros pacientes para mejorar la calidad de sus vidas así como el de sus cuidadores,” Goldman dijo. “Pienso que este trabajo ofrece una oportunidad para las nuevas investigaciones que podrían ser relevantes para mover adelante la práctica clínica de la enfermedad de Alzheimer.”

La necesidad de los estudios futuros

“Este trabajo con dos pacientes prueba el concepto que ‘los asimientos silenciosos’ pueden ocurrir en pacientes con la enfermedad de Alzheimer,” Noebels dijo.

“Después, necesitamos determinar si esto que encuentra sea común en enfermedad de Alzheimer, presentamos en otros tipos de enfermedades neurocognitive degenerativas progresivas, y cuándo en el curso de la enfermedad ocurre,” Cole dijo.