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Las células activas del limpiador pueden causar Neurodegeneration en Alzheimer

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Por primera vez, los investigadores de la universidad de Zurich demuestran un efecto asombrosamente del microglia, las células del limpiador del cerebro: Si estas células carecen la proteína TDP-43, ellas no sólo quitar las placas de Alzheimer, pero también las sinapsis. Este retiro de sinapsis por estas células lleva probablemente al neurodegeneration observado en Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerative.

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Similar a otros desordenes neurodegenerative, Alzheimer es una enfermedad en la cual las capacidades cognoscitivas de personas afligidas empeoran continuamente. La razón es la pérdida cada vez mayor de las sinapsis, los puntos de contacto de las neuronas, en el cerebro. En el caso de Alzheimer, ciertos fragmentos de la proteína, los péptidos del β-amiloide, se sospechan de causar la muerte de neuronas. Estos fragmentos de la proteína agrupan juntos y forman las placas características de la enfermedad.

Así como investigadores de Gran Bretaña y de los Estados Unidos, el grupo de Lawrence Rajendran del instituto para la medicina regenerador de la universidad de Zurich ahora muestra que las células disfuncionales del microglia contribuyen a la pérdida de sinapsis en Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerative. Estas células del limpiador supervisan generalmente la función de neuronas en el cerebro quitando exceso de sinapsis durante el desarrollo o agregados tóxicos de la proteína. Hasta ahora, su papel en desordenes neurodegenerative sigue siendo polémico.

En un paso inicial, los investigadores miraban el efecto que ciertos genes del riesgo para Alzheimer tienen en la producción del péptido del β-amiloide. No encontraron ningún efecto en neuronas. Esto llevó a los investigadores entonces a examinar la función de estos genes del riesgo en células del microglia – e hizo un descubrimiento: Si apagaron el gen para la proteína TDP-43 en estas células del limpiador, estas células quitan el β-amiloide muy eficientemente. Esto es debido al hecho de que la falta de la proteína TDP-43 en el microglia llevado a una actividad depuradora creciente, llamada fagocitosis.

En el paso siguiente, los investigadores utilizaron los ratones, que actuaban como modelo de la enfermedad para Alzheimer. En este caso, también, cambiaron de TDP-43 en microglia y observaron una vez más que las células eliminaron eficientemente el β-amiloide. Asombrosamente, la actividad depuradora creciente del microglia en los ratones llevados también a una pérdida significativa de sinapsis al mismo tiempo. Esta pérdida de la sinapsis ocurrió incluso en los ratones que no producen el amiloide humano. Esto que encontraba que la fagocitosis creciente del microglia puede inducir pérdida de la sinapsis llevó a investigadores a presumir que quizás, durante el envejecimiento, el microglia disfuncional podría exhibir actividad fagocitaria aberrante.

La “privación nutritiva o hambre-como mecanismo durante el envejecimiento podría aumentar el mecanismo fagocitario en microglia y ésta podría llevar a la pérdida sináptica,” dijo a Rajendran.

Los resultados muestran que el papel de las células del microglia en enfermedades neurodegenerative como Alzheimer se ha subestimado. No se limita a influenciar el curso de la enfermedad con reacciones inflamatorias y el lanzamiento de moléculas neurotoxic como asumido previamente. En lugar, este estudio muestra que pueden inducir activamente el neurodegeneration.

La “disfunción de las células del microglia puede ser una razón importante por la que las muchas medicaciones de Alzheimer reducen las placas amiloideas en la prueba clínica, pero las funciones cognoscitivas en pacientes no llevan a la mejora,” dijo a Rajendran.