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Células cancerosas destruidas con dos drogas antipsicóticas
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Algunos cánceres sobreviven en niveles ricos en colesterol. La nueva investigación utiliza las drogas antipsicóticas “para morir de hambre” a estas células cancerosas de colesterol.
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Algunos estudios han mostrado que ciertas malignidades dependen del colesterol para sobrevivir, y niveles de ese los altos colesterol de suero pueden predecir el riesgo de cáncer.
Por otra parte, un compuesto de la droga llamado leelamine se ha mostrado en estudios recientes para retrasar crecimiento del tumor en el melanoma, que es una forma peligrosa de cáncer de piel.
De acuerdo con esta investigación, científicos en el instituto del cáncer de la universidad del estado de Pennsylvania (Penn State) en Hershey — llevado por Omer Kuzu, un becario postdoctoral en farmacología — establézcase para parar el movimiento del colesterol dentro de las células cancerosas tratamiento-resistentes.
Para hacer así pues, dieron vuelta a una clase de drogas llamaron los inhibidores funcionales del sphingomyelinase ácido (FIASMAs). Específicamente, probaron 42 FIASMAs que eran antipsicóticos o antidepresivos y comparado sus efectos con los del leelamine.
Los hallazgos fueron publicados en el British Journal del cáncer.
Usando los nanoparticles para entregar perphenazine
Kuzu y los colegas probaron las drogas primero en cultivos celulares, y entonces en modelos del ratón del melanoma.
De todas las 42 drogas probadas, el perphenazine y el fluphenazine fueron encontrados para ser apenas tan eficaces como leelamine en matar a las células cancerosas.
Entonces, los investigadores administraron estas drogas oral a los ratones. Supervisaron el tamaño y el peso de los tumores de los roedores.
Perphenazine redujo el tamaño y el peso de las malignidades, pero solamente en altas dosis. Tal dosificación hizo los roedores soñolientos.
“Perphenazine podía disminuir crecimiento del tumor cerrando metabolismo del colesterol en las células cancerosas,” explica el estudio de la ventaja Kuzu autor. “Solamente el problema era que las concentraciones de la droga requeridas para hacer llevado tan a los efectos sedativos y a la pérdida de peso animal puesto que los ratones dormían y no comían.”
Para puentear estos efectos secundarios, los científicos utilizaron los nanoparticles hechos de lípidos, o las grasas, llamaron nanoliposomes para entregar la droga.
Administrados intravenoso, estos mini portadores de la droga destruyeron los tumores sin causar tantos efectos secundarios. Esto estaba porque los nanoparticles no pueden impregnar la barrera hematoencefálica, a diferencia de las drogas orales.
“Este estudio sugiere que la interrupción del transporte intracelular del colesterol apuntando ASM [sphingomyelinase ácido] se podría utilizar como acercamiento quimioterapéutico potencial para tratar el cáncer,” para concluir a los autores.
A principios de este mes, las noticias médicas divulgaron hoy sobre otro estudio que encontró que una droga antipsicótica difunta puede aumentar la quimioterapia.
El estudio mayor Gavin Robertson autor, el director de Penn State Melanoma y centro del cáncer de piel, comentarios sobre los hallazgos, decir, “esta droga podía ser el primer de una nueva clase, interrumpiendo el movimiento del colesterol en células cancerosas para inhibir el desarrollo de la enfermedad.”
“Podría llevar al repurposing del perphenazine para realizar una nueva función en medicina humana encapsulándola en un nanoparticle, que reduce su capacidad de entrar en el cerebro así que puede realizar su nueva función para prevenir el cáncer.”
Gavin Robertson
Los científicos observan que los ensayos anteriores han probado los efectos de antipsicóticos en la lucha contra diversos tipos de cáncer, pero se han mezclado los resultados.
La entrega de las drogas vía nanoliposomes podía hacer los compuestos más seguros y más de manera efectiva.