{{{sourceTextContent.title}}}

La causa reconocida de la enfermedad mitocondrial pediátrica encontró

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

El síndrome de Leigh es una presentación pediátrica frecuente, heterogénea de la enfermedad mitocondrial de la fosforilación oxidativa (OXPHOS), manifestando con el retraso psicomotor y lesiones de necrotización en materia gris profunda del cerebro.

{{{sourceTextContent.description}}}

El síndrome de Leigh ha tenido históricamente una alta tasa de mortalidad en niñez o adolescencia. Sobre 90 diversos genes necesarios para que las mitocondrias funcionen correctamente ahora se saben para causarlo, con las variantes del gen enfermedad-que causan arraigadas en la DNA, dentro de un núcleo de célula o en el genoma mitocondrial separado.

Un equipo grande de científicos llevados por ésos en el hospital de niños de Philadelphia (Philadelphia, PA, los E.E.U.U.) analizaba datos a partir de cuatro temas afectados con el síndrome de Leigh que no tenía una diagnosis genética específica: dos hermanos y dos pacientes sin relación de las familias de Ashkenazi ahora que viven con el síndrome de Leigh que son seguidas por el programa mitocondrial de la frontera de la medicina de la TAJADA.

El equipo utilizó diversas técnicas incluyendo la secuencia entera del exome, análisis del haplotipo y de frecuencia, cultivo celular y transfección transitoria, RT-PCR para los niveles del análisis y de la transcripción de la transcripción USMG5, separación de la proteína y el borrar occidental. La microscopia de fluorescencia en células y diapositivas de los tejidos era reflejada usando un microscopio confocal de Leica SP5 (microsistemas de Leica, Wetzlar, Alemania). Los análisis de cadena respiratorios de las actividades enzimáticas y respirometry de alta resolución también fueron realizados.

El equipo identificó una mutación causativa común en el gen nuclear upregulated durante la proteína 5 (USMG5), un gen del crecimiento del músculo esquelético asociado no previamente a cualquier enfermedad humana. USMG5 codifica un componente de proteína de V complejo, el motor molecular dentro del sistema de energía mitocondrial que genera directamente el trifosfato de adenosina (ATP), moneda de la energía química de cada célula.

El cambio en USMG5 es una mutación del fundador, una que originó por casualidad, muy probablemente hace siglos adentro un individuo no identificado de una población judía de Ashkenazi, posiblemente en Europa Oriental. La mutación causa una enfermedad recesiva de un autosoma, así que alguien puede llevar la mutación en uno de los pares de los genes USMG5 sin tener síntomas de la enfermedad. Sin embargo, si ambos padres son portadores de la mutación, cada niño tiene una ocasión del 25% de heredar la mutación en ambas copias de su gen, y siendo afectado con el síndrome de Leigh.

Marni J. Falk, el Doctor en Medicina, un profesor adjunto de la pediatría y el autor mayor del estudio, dijeron, “la mutación USMG5 se debe añadir a la lista de mutaciones probadas para a la hora de la investigación genética prenatal del portador en los padres judíos anticipados de Ashkenazi. La mutación es relativamente común en la población de Ashkenazi, donde está portadores áspero uno en 175 individuos. Debe también ser añadido a la lista de genes que se evaluará en niños con el síndrome de Leigh.” El estudio fue publicado el 1 de octubre de 2018, en la genética molecular humana del diario.