{{{sourceTextContent.title}}}

ALS: La nueva técnica previene depósitos tóxicos de la proteína en células

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

La gran mayoría de la gente que desarrolla la esclerosis lateral amiotrófica rara de la enfermedad neurológica tiene una característica en campo común: acumulación tóxica de la proteína culpable TDP-43 en las células nerviosas afectadas.

{{{sourceTextContent.description}}}

Las pruebas post mortem sugieren que el 97 por ciento de gente con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) tenga estos depósitos tóxicos de la proteína.

Hay también pruebas que TDP-43 culpable ocurre en el 45 por ciento de demencia frontotemporal, el 60 por ciento de la enfermedad de Alzheimer, y el 80 por ciento de casos traumáticos crónicos de la encefalopatía.

Ahora, los científicos en la universidad de Pittsburgh en Pennsylvania han desarrollado un acercamiento que podría prevenir la formación de los depósitos tóxicos TDP-43.

Reconstruyeron las condiciones que llevarían a una acumulación de TDP-43 siguieron por muerte celular en células nerviosas humanas cultivadas.

A este punto, notaron que los depósitos formaron solamente cuando ciertas moléculas que la blanco TDP-43 — a saber, los socios obligatorios del ARN de la proteína — faltaban. El adición de una molécula que podría imitar la acción de los socios obligatorios del ARN que falta, sin embargo, evitó que los depósitos TDP-43 formaran en las células.

El estudio, que ahora ofrece en la neurona del diario, es único en ése que se centra en las proteínas bastante que genes.

“En lugar de otro,” explica el estudio mayor autor Christopher J. Donnelly, el Ph.D., que es profesor adjunto de la neurobiología, “de apuntar el gen que causa enfermedad en un subconjunto de pacientes, nosotros están apuntando las proteínas que agrupan en casi todos.”

Antes de “que nunca se hace,” él añade.

El ALS miente en un ‘espectro neurodegenerative’

El ALS, una condición progresiva, causa la muerte de las células nerviosas, o de las neuronas, que controlan el movimiento voluntario. Las células nerviosas que mueren para incluir los que permitan que la gente hable, que camine, y mastiquen.

Según los centros para el control y prevención de enfermedades (CDC), debido a los expedientes incompletos, no está claro cuánta gente en los Estados Unidos tiene ALS.

Sin embargo, donde existen los informes, sugieren que “casi 16.000 personas” tuvieran ALS en los E.E.U.U. en 2014, y cerca de 5.000 personas por año aprenden que tienen la enfermedad.

No hay actualmente curación para el ALS, y no hay tratamientos eficaces que reducen, paran, o invierten el progreso de la condición. El ALS puede convertirse en cualquier edad, pero se convierte lo más comúnmente posible en gente envejeció 55-75, y los hombres son levemente más probables desarrollarlo que mujeres.

La mayoría de la gente vive 2-5 años después de síntomas comienza, aunque haya los casos en los cuales la gente sobrevive más de largo. El físico y el cosmólogo renombrados Stephen Hawking, por ejemplo, murieron 55 años después de aprender que él había desarrollado el ALS en 1963.

En su fondo del estudio, el Dr. Donnelly y los colegas observan eso debido a la coincidencia ignificant de a “[s] de clínico, genético, y las características neuropathological,” los científicos han propuesto que ALS y la mentira frontotemporal de la demencia en diversos puntos en el mismo “espectro neurodegenerative de la enfermedad.”

El nuevo acercamiento investiga las proteínas

Decidían investigar las proteínas en vez de genes porque, como el Dr. Donnelly explica, “la gran mayoría de pacientes con desordenes neurodegenerative no tiene mutaciones específicas.” El tiempo era maduro para una investigación de TDP-43 porque, los gracias a la nueva tecnología, él eran posibles observar las interacciones de la proteína dentro de las células. Esto no era posible antes.

El equipo utilizó el optogenetics, que es una nueva tecnología en donde los científicos pueden utilizar haces luminosos para dar un pequeño codazo las moléculas dentro de las células hacia ciertas interacciones.

Crearon ALS-como condiciones de la enfermedad en un plato y después observaron qué sucedió cuando él dio un pequeño codazo las proteínas TDP-43 hacia uno a.

Los científicos mirados como las células nerviosas humanas murieron después de que las proteínas TDP-43 agruparan juntas dentro de ellas.

La posterior investigación reveló que las proteínas formaron solamente depósitos tóxicos en ausencia de sus socios obligatorios del ARN.

Parece que los socios obligatorios del ARN protegen las células nerviosas atando a las proteínas TDP-43 y evitando que agrupen juntas.

‘Cebo-oligonucleótidos’ atados a las proteínas

Inspirado por lo que vieron, los investigadores desarrollaron una molécula del oligonucleótido que específicamente las blancos y los agregados a TDP-43 como un socio del atascamiento del ARN.

El acercamiento trabajó: El equipo vio cómo las proteínas no formaron depósitos en presencia de los oligonucleótidos introducidos, y que las células continuaron viviendo. El Dr. Donnelly dice que apodaron las moléculas “cebo-oligonucleótidos.”

Él y su equipo creen que los acercamientos similares usando “enfermedad en moléculas de un plato” y del “cebo” podrían trabajar en otros desordenes neurodegenerative que implicaban las proteínas culpables.

Éstos incluyen la enfermedad de Alzheimer, en la cual los enredos del aumento de la proteína del tau dentro de las células, y en la enfermedad de Parkinson, en la cual las células se estorban con los depósitos de la proteína del a-synuclein.

Sin embargo, todavía hay mucho trabajo a hacer para traducir los resultados prometedores del laboratorio a un tratamiento que trabaje en seres humanos.

“Si usted está pescando, usted está intentando utilizar cebo para atrapar los pescados. En nuestro caso, estamos dejando el cebo allí para que la proteína adicional la guarde de agrupar juntos.”

Christopher J. Donnelly, Ph.D.