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Enfermedad de riñón vulnerable a la terapia nana apuntada
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Cargando una droga de la quelación en una radiobrújula nano-clasificada, los investigadores en la universidad de Clemson han invertido en un modelo animal los efectos más mortales de la enfermedad de riñón crónica, que mata a más personas en los Estados Unidos cada año que cáncer del pecho o de próstata.
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Cuando los riñones paran el trabajar correctamente, el calcio se acumula en el tejido de la arteria, llevando a la enfermedad cardíaca. Aunque casi medio millón americanos reciban diálisis del riñón, la enfermedad cardíaca es la causa de la muerte principal para la gente con enfermedad de riñón crónica.
“Los hallazgos son muy emocionantes científico, pero también para los millares de pacientes que podrían potencialmente beneficiarse de esta tecnología un día,” Naren Vyavahare, Hunter Endowed Chair y el profesor de la bioingeniería en Clemson y el investigador principal de la investigación, dijeron.
La quelación, un método de quitar los metales tales como hierro y ventaja del cuerpo, se ha utilizado experimental para algunas personas con enfermedad cardíaca. La terapia no es aprobada por Food and Drug Administration, pero los institutos de la salud nacionales han patrocinado dos en grande, estudios multicentros usando el ácido tetraacético de la diamina del etileno, o el EDTA, como terapia de la quelación para la gente con enfermedad cardíaca.
En estudios clínicos, el EDTA se incluye en una infusión que circule a través del cuerpo; es sistémico y no específico. Este método de quelación ha mostrado buenos resultados en la mejora de la función del corazón, especialmente en pacientes diabéticos, Vyavahare dijo. Pero la terapia de la infusión del EDTA es ardua (requiere 40 infusiones durante un año), y puede causar efectos secundarios, incluyendo un agotamiento del calcio de la sangre y del hueso.
En 2014, el equipo de Clemson Vyavahare probó que un acercamiento apuntado es eficaz. En animales sin enfermedad de riñón, cargaron los nanoparticles con EDTA y los anticuerpos especiales que reconocen y traban sobre la elastina dañada para entregar la terapia directamente a los sitios arteriales dañados por la calcificación.
Ahora, en el 22 de febrero de 2019 publicado de papel, en informes científicos, una publicación de la naturaleza, miembros del equipo de Vyavahare describe cómo desarrollaron un modelo animal que imita la enfermedad del riñón crónica de un ser humano. Los animales fueron tratados con infusiones del EDTA como en los ensayos humanos de NIH y con el EDTA incluido en un nanoparticle juntado con un anticuerpo que busca la elastina dañada. En los animales que recibieron la terapia apuntada, la acumulación del calcio fue destruida sin causar efectos secundarios. Por otra parte, la calcificación no vino sostener a cuatro semanas después de la inyección pasada, aunque otras muestras de la enfermedad de riñón crónica estaban presentes.
El “trabajo de Vyavahare es extremadamente importante para aquellos de nosotros que creen que el calcio no es apenas un indicador pasivo de la enfermedad coronaria, pero también un participante activo,” Gervasio Lamas, presidente de la medicina y jefe de la cardiología en el centro médico del monte Sinaí en Miami Beach, la Florida, dijo. Los lamas, investigador principal del ensayo NIH-financiado para evaluar la terapia 2 de la quelación, no estuvieron implicados en el estudio de Clemson. “El potencial con una droga apuntada es enorme, y la metodología para apuntar que Vyavahare se ha convertido es única.”
Vyavahare y sus co-autores escribieron que en un estudio anterior mostraron que los polifenoles, cuando estaban entregados con los nanoparticles, “regenerado degradaron la elastina aórtica. Así, hay una oportunidad emocionante de la terapia dual del nanoparticle a primero quitar depósitos del calcio usando el EDTA y después restaurar capas intermedias de la elastina con (los polifenoles).”
Vyavahare ha estado estudiando la degradación y los daños de la elastina causados por la calcificación por casi 20 años. Él es director de Carolina Center del sur de los biomateriales para la regeneración del tejido.
La tecnología de entrega del nanoparticle ha sido autorizada por la terapéutica de Elastrin, una compañía de lanzamiento que Vyavahare ayudó encontrado. Él sirve como principal oficial de la ciencia de la compañía.
“Con la financiación reciente que recibimos de NIH para realizar más estudios en la comprensión de cómo la revocación de los trabajos de la calcificación, y Elastrin Therapeutics Inc. que autoriza esta tecnología de la universidad de Clemson, nosotros creen que podríamos traducir este acercamiento para el uso en ensayos clínicos en los próximos años,” Vyavahare dijo.