Ver traducción automática
Esta es una traducción automática. Para ver el texto original en inglés haga clic aquí
#Novedades de la industria
{{{sourceTextContent.title}}}
Arranque biotecnológico utiliza nanopartículas para inducir tolerancia inmunológica
{{{sourceTextContent.subTitle}}}
Más de 100 medicamentos aprobados en los Estados Unidos advierten de efectos secundarios relacionados con el sistema inmunológico en sus etiquetas. Muchos otros nunca llegan a los estantes debido a respuestas inmunitarias no deseadas que pueden dañar a los pacientes y limitar la eficacia de los fármacos candidatos.
{{{sourceTextContent.description}}}
La mayoría de las terapias génicas, por ejemplo, utilizan virus para entrar en las células de una persona y alterar su ADN. Pero esos virus a menudo provocan respuestas inmunitarias que pueden tener consecuencias impredecibles y, en algunos casos, eliminar beneficios potenciales asociados con el tratamiento.
Selecta Biosciences está trabajando para superar esos problemas con un sistema basado en nanopartículas, llamado ImmTOR, que ha demostrado controlar las respuestas inmunológicas humanas en los datos clínicos preliminares. La compañía está combinando su tecnología ImmTOR con medicamentos biológicos que pueden causar respuestas inmunológicas no deseadas, para aumentar la eficacia y seguridad de los medicamentos.
"Cada vez que uno se enfrenta a la administración de un medicamento que podría ser excelente, pero que podría conducir a una respuesta inmunitaria que conduzca al rechazo o a la neutralización, esta es una manera potencial de cambiar eso", dice Robert Langer, cofundador de Selecta y profesor del Instituto David H. Koch en el MIT. "Las respuestas inmunitarias pueden ser algo bueno, pero también pueden ser algo malo. Con la plataforma de Selecta, puedes modular el sistema inmunológico, subirlo o bajarlo. Sería la primera vez que podrías hacer eso"
El candidato principal de la compañía, actualmente en un ensayo de fase 2 con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos, tiene como objetivo tratar una afección inflamatoria dolorosa llamada gota crónica. Más allá de este ensayo, Selecta se centra en permitir la dosificación repetida de terapias génicas, lo que ya ha logrado en ratones y que se detalla en un reciente artículo de Nature Communications.
El equipo de investigadores de Selecta ha realizado importantes avances en el avance de la tecnología de nanopartículas desde el inicio de la compañía en 2008. Los cimientos de la empresa, sin embargo, se establecieron en gran medida en el MIT.
Pequeñas partículas con un gran potencial
La ciencia detrás de la tecnología ImmTOR de Selecta tiene sus raíces en un artículo publicado en 1994 por Langer y otros en la revista Science. En el documento se esbozaba un método para utilizar nanopartículas biodegradables como vehículo para controlar la circulación de los medicamentos en el cuerpo. Omid Farokhzad MBA'15 llegó al laboratorio de Langer en 2001 como postdoctorado y mejoró la capacidad de la tecnología para apuntar a tipos específicos de células. Farokhzad también demostró por primera vez el potencial de la tecnología en un organismo vivo.
Farokhzad se unió al cuerpo docente de la Facultad de Medicina de Harvard en 2004, donde actualmente es profesor y director del Centro de Nanomedicina del Hospital Brigham and Women's, pero él y Langer han seguido colaborando hasta el día de hoy. En 2006, los dos investigadores publicaron un documento muy citado que mostraba cómo usar nanopartículas sintetizadas para administrar medicamentos a las células cancerosas.
En 2008, fundaron Selecta Biosciences con el inmunólogo de Harvard Ulrich von Andrian, después de que von Andrian y Farokhzad se dieran cuenta de que las nanopartículas podrían controlar el sistema inmunológico si tuvieran la misma forma y tamaño que los virus específicos.
Los tres fundadores comenzaron trabajando con la Oficina de Licencias de Tecnología del MIT para obtener una parte significativa de la propiedad intelectual de Selecta.
Mientras tanto, Langer aprovechó su legendaria red (casi 1.000 científicos de todo el mundo han sido entrenados en su laboratorio en el campus) para ayudar a que la compañía despegue. Para asegurar la financiación inicial, recurrió a dos ex-alumnos convertidos en inversores, el socio gerente de Polaris Venture Partners, Amir Nashat PhD '03 y Noubar Afeyan PhD '87, el fundador del fondo de inversión Flagship Pioneering. La primera contratación de los fundadores fue de Lloyd Johnston SM '92 PhD '96, que había trabajado anteriormente para otra empresa fundada por Langer.
"Pienso que estas compañías son como niños que crecen", dice Langer. "Al principio, el primer o segundo año, ayudas en casi todo, y a medida que la empresa envejece, necesitan -y a menudo quieren- cada vez menos apoyo de tu parte"
Al principio, la compañía trabajó en el desarrollo de vacunas utilizando las nanopartículas para activar el sistema inmunológico en respuesta a antígenos específicos. Pero más tarde pivotó para usar su tecnología para inducir la tolerancia inmunológica. Farokhzad dice que la tolerancia es un camino mucho más arriesgado y menos explorado, pero las recompensas pueden ser mucho más altas si los medicamentos obtienen la aprobación de la FDA.
Hoy, el equipo de Selecta ha optimizado la tecnología de las nanopartículas para encapsular compuestos específicos que regulan el sistema inmunológico, conocidos como "inmunomoduladores" Las nanopartículas se inyectan en el cuerpo, se acumulan en los órganos donde se coordinan las respuestas inmunitarias y entregan el inmunomodulador a las células inmunitarias especializadas. Luego se administra el medicamento. El inmunomodulador hace que el sistema inmunológico tolere el medicamento, mitigando la formación de anticuerpos contra él y aumentando la efectividad y seguridad del medicamento.
Cuando se combina con terapias génicas, la plataforma de nanopartículas ImmTOR de Selecta contiene rapamicina, un inmunomodulador actualmente aprobado para prevenir el rechazo de órganos después de un trasplante de riñón. La rapamicina previene la formación de anticuerpos que normalmente atacan al virus, permitiendo que el virus entre efectivamente en las células y edite genes.
El enfoque es una gran mejora en comparación con otros inmunomoduladores, que simplemente suprimen la formación de todas las células inmunitarias del cuerpo. Farokhzad compara la tecnología de Selecta con la "ingeniería o enseñanza", el sistema inmunológico para tolerar medicamentos específicos.
La sofisticación añadida aporta una serie de ventajas. Por ejemplo, las respuestas inmunitarias desencadenadas por muchas terapias génicas pueden causar daño a los pacientes o eliminar la eficacia de una segunda dosis. En el reciente artículo de Nature Communications de Selecta, la compañía utilizó ImmTOR para administrar con éxito estas terapias génicas en animales. La redosificación es especialmente prometedora para los niños que pueden beneficiarse de un tratamiento de terapia génica continuado más adelante en la vida.
En general, Selecta cree que las respuestas inmunitarias no deseadas son la razón principal por la que los candidatos a fármacos fracasan. Los funcionarios de la compañía esperan que su tecnología pueda expandir dramáticamente las aplicaciones de tratamientos como la terapia génica y conducir a mejores resultados para cada medicamento que se ve obstaculizado por las respuestas inmunológicas.
En cualquier otro lugar, los ambiciosos objetivos de la empresa destacarían. Pero en el área metropolitana de Boston, Selecta es sólo una de las cada vez más numerosas empresas biotecnológicas con un pasado que se remonta al MIT y un plan radical para transformar el futuro. Langer no cree que el auge del sector biotecnológico en torno al MIT sea una coincidencia.
"El MIT tiene grandes graduados, y a la gente le encanta quedarse por aquí y ver las cosas que hacen para crear productos", dice Langer. "Eso ha sido genial para Selecta y para Cambridge y es por eso que el área de Boston es lo que es hoy en día."