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El VIM-711 es efectivo en la reducción de las manifestaciones óseas y cartilaginosas en pacientes con osteoartritis
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1. En este ensayo doble ciego de fase 2a, el inhibidor de la catepsina K MIV-711 no mostró un beneficio significativo en la reducción del dolor, pero demostró ser eficaz para retrasar los cambios estructurales asociados con la progresión de la osteoartritis.
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2. Los biomarcadores de resorción ósea se redujeron significativamente en ambos grupos de tratamiento pero regresaron a los niveles de base después de que el tratamiento se detuvo al final del estudio.
Nivel de evidencia: 1 (Excelente)
Estudia Rundown: La catepsina K es una endopeptidasa de cisteína con la capacidad de degradar el hueso y el cartílago a través del catabolismo de las proteínas esenciales de la matriz incluyendo la elastina, el colágeno y la gelatina. La progresión de la osteoartritis está marcada por tales cambios estructurales, pero los efectos de la inhibición de la catepsina K en relación con esta enfermedad son todavía desconocidos. El VIM-711 es un inhibidor selectivo y reversible que ha reducido sustancialmente los biomarcadores de resorción ósea y pérdida de cartílago en el modelado preclínico y en las pruebas clínicas. Este estudio tuvo como objetivo determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del VIM-711 en pacientes con osteoartritis sintomática, encontrando que mientras que no hubo una diferencia significativa versus el placebo en el dolor, función y rigidez reportados por el paciente, los pacientes en los grupos de tratamiento experimentaron reducciones significativas en el adelgazamiento del cartílago, la progresión del área ósea y los biomarcadores relevantes. El retiro del VIM-711 al final del estudio estuvo asociado con un notable efecto de rebote, apoyando el compromiso efectivo del objetivo del agente que actúa sobre los huesos. Los eventos adversos ocurrieron en tasas similares entre los grupos y no se consideró que ningún evento adverso grave estuviera relacionado con el tratamiento. La adherencia de los pacientes fue alta, pero este estudio estuvo limitado por un corto período de tiempo que pudo haber impedido la traducción de los efectos modificadores de la enfermedad al alivio de los síntomas.
A fondo [ensayo controlado aleatorio]: En este ensayo de fase 2a, doble ciego y multicéntrico de 26 semanas de duración, 244 pacientes en Europa de 40 a 80 años de edad con osteoartritis primaria de rodilla fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir 100 mg de VIM-711, 200 mg de VIM-711 o un placebo una vez al día. Los criterios de exclusión fueron la artritis inflamatoria, el uso de corticosteroides, el uso de ácido hialurónico, la lesión significativa, la cirugía y el reemplazo de articulaciones. El resultado primario de la gravedad promedio del dolor disminuyó en todos los grupos de tratamiento según el cambio en la puntuación de la escala de calificación numérica (NRS), pero no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en las medias de los mínimos cuadrados (-1,4 [IC del 95%: 1,9 a 0,8] para el placebo; 1,7 [IC: 2,3 a 1,2] para el VIM-711, 100 mg/d; y 1,5 [IC: 2,0 a 0,9] para el VIM-711, 200 mg/d). Por el contrario, el área ósea en la IRM aumentó en todos los grupos, pero los cambios medios estimados fueron significativamente más pequeños en los dos grupos de tratamiento (23,3 mm cuadrados [IC, 15,7 a 30,9 mm cuadrados] para el placebo; 7,9 mm cuadrados [IC, 0,5 a 15,3 mm cuadrados] para el VIM-711, 100 mg/d; y 8,6 mm cuadrados [IC, 1,1 a 16,1 mm cuadrados] para el VIM-711, 200 mg/d). Los niveles de colágeno C-telopéptido tipo I y II se redujeron en un 27,8% y 34,4%, respectivamente, con 100 mg/d MIV-711 y en un 50,3% y 51,6% con 200 mg/d MIV-711, pero volvieron a los niveles de referencia tras el cese del tratamiento (P<.001 para todos).