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La eritropoyetina en dosis altas puede no ser eficaz para la neuroprotección en los recién nacidos extremadamente prematuros

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1. En este ensayo controlado aleatorio que incluyó a neonatos extremadamente prematuros, la eritropoyetina en dosis altas no redujo el riesgo de muerte o deterioro grave del desarrollo neurológico a los dos años de edad versus placebo.

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2. Este hallazgo contradice los resultados de los estudios anteriores que incluyen diferentes regímenes de dosificación y bebés más maduros.

Nivel de calificación de la evidencia: 1 (Excelente)

Estudia Rundown: Aunque los avances en la atención han mejorado drásticamente la supervivencia, los recién nacidos prematuros siguen estando en alto riesgo de deterioro funcional y cognitivo. La eritropoyetina es un agente eritropoyético que también ha demostrado tener efectos neuroprotectores en modelos preclínicos y en un metanálisis de cuatro ensayos controlados aleatorios. Este ensayo doble ciego controlado con placebo se realizó para evaluar si estos beneficios se extendían a los neonatos extremadamente prematuros, y encontró que no había diferencias entre los grupos en la medida de resultado primaria de muerte o deterioro grave del desarrollo neurológico. Los eventos adversos graves y las complicaciones comunes de la prematuridad ocurrieron en tasas similares en ambos grupos. Estos resultados indican la posibilidad de que los agentes estimulantes de la eritropoyesis inhiban efectivamente la disfunción neurológica, pero con una magnitud de efecto que queda eclipsada por las numerosas vías de falta de respuesta en los niños más prematuros. Aunque este estudio tuvo un tamaño de muestra más grande que los estudios previos, estuvo limitado por su dependencia en las pruebas a los 2 años, ya que las evaluaciones a edades más avanzadas son predictores mucho más precisos de los resultados del desarrollo neurológico. Otra limitación fue que se excluyó de la participación a los lactantes con un pronóstico más desfavorable que pueden haberse beneficiado más del tratamiento.

A fondo [ensayo controlado aleatorio]: En este ensayo multicéntrico y doble ciego, 941 bebés que nacieron entre las 24 semanas 0 días y las 27 semanas 6 días de gestación fueron asignados al azar a recibir eritropoyetina o placebo dentro de las 24 horas después del nacimiento. Los criterios de exclusión fueron las anomalías potencialmente mortales, las anomalías cromosómicas, la coagulopatía intravascular diseminada, la transfusión de gemelo a gemelo, un nivel de hematocrito superior al 65%, la hidropesía fetal o una infección congénita conocida. Con el fin de alcanzar rápidamente los niveles séricos neuroprotectores, la eritropoyetina se administró inicialmente por vía intravenosa a una dosis de 1000 U/kg cada 48 horas para un total de seis dosis. Después de este período, el régimen de dosificación se modificó a 400 U/kg tres veces por semana para mantener una concentración de beneficio neurológico y hematológico. El tratamiento se continuó durante 32 semanas y 6 días de edad postmenstrual sobre la base del período de vulnerabilidad de los oligodendrocitos. En la cohorte de eficacia por protocolo, la medida de resultado primaria de muerte o deterioro grave del desarrollo neurológico (definido como parálisis cerebral grave o una puntuación motora o cognitiva compuesta menor de 70 en la Bayley Scales of Infant and Toddler Development, tercera edición) ocurrió en 97 de 376 niños (26%) en el grupo de eritropoyetina y en 94 de 365 (26%) en el grupo de placebo (riesgo relativo, 1,03; IC del 95%: 0,81 a 1,32; p = 0,80). En la cohorte de seguridad, los eventos adversos graves también ocurrieron en tasas similares en ambos grupos (riesgo relativo, 1,01; IC del 95%: 0,83 a 1,22).