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La difelikefalina se asocia con reducciones en la intensidad del picor y mejoras en la calidad de vida relacionada con el picor

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1. En este ensayo doble ciego de fase 3, que incluyó a pacientes sometidos a hemodiálisis que tenían prurito de moderado a grave, se observó una disminución clínicamente significativa de la intensidad del prurito en un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de difelikefalina que en el grupo de placebo.

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2. En promedio, las mejoras en la calidad de vida relacionadas con la picazón también fueron mayores en el grupo de la difelikafalina.

Nivel de calificación de la evidencia: 1 (Excelente)

Estudia Rundown: El prurito afecta a la mayoría de los pacientes que se someten a hemodiálisis y se asocia con una reducción de la calidad de vida y un aumento del riesgo de muerte. Aunque la patogénesis del prurito urémico aún no se comprende completamente, se han planteado una serie de hipótesis, incluyendo el desequilibrio del sistema opiáceo endógeno. La difelikefalina es un agonista del receptor opiáceo kappa selectivo, restringido periféricamente, que ha producido beneficios clínicamente significativos en los ensayos de fase 2 que incluyen a los pacientes sometidos a hemodiálisis que tenían prurito moderado a grave. Este ensayo de fase 3 encontró que la difelikefalina produjo reducciones drásticas en la intensidad del prurito, así como mejorías significativas en la calidad de vida relacionada con el prurito, lo que corrobora los hallazgos de los ensayos de estadios tempranos. Los eventos adversos, aunque altos en ambos grupos, ocurrieron ligeramente más frecuentemente en el grupo de tratamiento, siendo la diarrea, los mareos y los vómitos los más comunes. La disforia y las alucinaciones estuvieron notablemente ausentes, lo que indica una posible ventaja de seguridad de los agonistas opiáceos kappa restringidos periféricamente versus los agonistas opiáceos mu y los agonistas del receptor opiáceo kappa de acción central. Si bien la solidez de estos datos se confirmó a través de análisis de sensibilidad, estos hallazgos tienen una generalizabilidad limitada debido a los criterios específicos de elegibilidad y a un seguimiento relativamente corto.

A fondo [ensayo controlado aleatorio]: En este ensayo multicéntrico, doble ciego, fase 3, 378 pacientes que se sometieron a hemodiálisis y que tenían prurito de moderado a severo fueron estratificados de acuerdo a la historia de condiciones médicas preespecificadas y el uso concomitante de antipruríticos, y asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir ya sea difelikefalina en una dosis de .5 mcg/kg o placebo tres veces por semana durante 12 semanas. Al principio, los pacientes obtuvieron una puntuación similar en la Escala Numérica de Calificación de la Peor Intensidad de Picor en 24 horas (WI-NRS), con un promedio de 7,1±1,4 en el grupo de difelikefalina y 7,3±1,6 en el grupo de placebo. En la semana 12, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de tratamiento mostró una mejoría (disminución) de al menos 3 puntos desde el inicio en la puntuación media semanal en el WI-NRS de 24 horas versus placebo (49.1% vs. 27.9%; riesgo relativo, 1.65; intervalo de confianza del 95%, 1.26 a 2.14; p<0.001). El grupo de tratamiento también experimentó mayores mejoras en la calidad de vida de acuerdo con las métricas multidimensionales como el cambio medio de los mínimos cuadrados desde la línea de base en la puntuación total de la escala de prurito 5-D (-5.0±0.3 vs. -3.7±0.3) y el cambio medio de los mínimos cuadrados desde la línea de base en la puntuación total del Skindex-10 (-17.2±1.3 vs. -12.0±1.2) (todos los valores P <0.001). De las cinco dimensiones de la picazón, cuatro (distribución, duración, grado y dirección) mostraron una diferencia entre los grupos a favor de la difelikefalina. Los eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron más frecuentes en el grupo de la difelikefalina (7,9% vs. 4,8%).