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Los científicos descubren el papel nuevo del gene en varios tipos de cánceres

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Los científicos han encontrado un gene que promueve inadvertidamente crecimiento del cáncer. El bloqueo de su expresión podía ayudar a prevenir el crecimiento de muchos tipos de tumores.

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Una proteína que los científicos en la Facultad de Medicina descubierta en tumores pancreáticos pueden llevar a una nueva quimioterapia que sea eficaz contra muchas diversas clases de cánceres. Pero un esfuerzo para dar vuelta al descubrimiento en una nueva droga ha requerido un pedacito de los conocimientos técnicos de la química.

En 2007, Anson Lowe, el MD, un profesor adjunto de la medicina, y sus colegas trabajaban para encontrar los genes que son activos en tumores pancreáticos. Lowe fue referido sobre la carencia de las terapias eficaces para la gente al cáncer pancreático. ¿Él esperaba que encontrando los genes que son activos en esos tumores él podría ayudar a desarrollar las drogas para bloquear el gene? la actividad de s y para así el cáncer.

En su experimento inicial, los investigadores encontraron un gene que era a menudo activo en células en tumores pancreáticos pero no en tejido pancreático normal. Ellos y otros más adelante encontraron que el mismo gene en los tumores en el pulmón, próstata, ovario, pecho y a otra parte.

¿? ¿Estaba claramente presente en muchos diversos cánceres humanos, el probablemente alrededor 70 a 80 por ciento de tumores sólidos humanos? Lowe dijo. Cualquier droga que él desarrollara basado en este descubrimiento en tumores pancreáticos pudo ser eficaz en todos esos diversos cánceres.

¿? ¿Espero que éste sea un ejemplo algo que podemos llevar hasta el final la gente? Lowe dijo.

El gene Lowe y su equipo identificaron resultado hacer una proteína llamada AGR2, que era bien sabido a los científicos para el papel que desempeña en el embrión que se convierte y también en la cura de la herida.

El grupo limpió hacia fuera AGR2 de las células cancerosas en un plato del laboratorio, y esas células esencialmente pararon el dividir. Este Lowe izquierdo con dos preguntas importantes: ¿Cuál es exactamente AGR2 que hace en células cancerosas? ¿Y es posible desarrollar una droga que reconstruiría esos efectos cáncer-que paran en gente?

La primera respuesta

Lowe y su equipo contestaron a la primera pregunta en un papel publicado el 9 de febrero en línea en el diario de la química biológica. Demostraron que los servicios AGR2 como el portero para un chico malo bien conocido del cáncer llamaron el receptor epidérmico del factor de crecimiento, que se encuentra comúnmente en la superficie de células cancerosas. En respuesta a señales en el ambiente, EGFR incita la célula para guardar el dividir. Varias terapias del cáncer bloquean la actividad de EGFR y de sus parientes, evitando que estimule el cáncer encendido. Si AGR2 regula EGFR, tuvo sentido que desempeñaría un papel importante en crecimiento del cáncer.

¿? ¿Éramos emocionados por una parte cuando realizamos que golpeamos la suciedad de paga, pero no es un campo que estábamos adentro? Lowe dijo. El equipo tuvo que levantarse rápidamente para apresurar en los áspero 27.000 papeles publicados que describían el papel de EGFR en cáncer.

¿Una cosa que esos papeles tenían en campo común era un foco en la proteína? papel de s en la superficie de la célula. Pero todas las proteínas en la superficie de células enrollan su manera hasta la membrana externa aunque una red del mazelike de tubos dentro de la célula llamó el retículo endoplásmico. Dentro de esta estructura, el otro novio de las proteínas y alista los que sean destinados para la superficie.

Lowe y su equipo demostraron que AGR2 es responsable de preparar EGFR para su principio en la superficie de la célula. ¿Cuándo AGR2 falta del retículo endoplásmico, como en la mayoría de las células normales, EGFR nunca lo hace a la superficie y puede? t echó sus señales cancerosas. Si AGR2 está inadecuado presente, como en células del tumor, EGFR hace su manera a la superficie donde promueve crecimiento del tumor.

¿Lowe pensó que si él podría hacer una droga que evita que AGR2 haga su trabajo, después EGFR seguiría pegado en el retículo endoplásmico, dónde él sería destruido eventual y wouldn? t esté disponible accionar la célula para guardar el dividir.

El arte de hacer una droga

Imaginando qué AGR2 hace, Lowe fue hecho frente con la segunda pregunta: ¿Podía una droga bloquear su actividad? Muchas historias de la investigación médica terminan con una promesa esperanzada de las drogas futuras, pero desarrollar esas drogas está fuera del sistema de la habilidad de la mayoría de los biólogos.

Lowe llevó su idea las empresas farmacéuticas, que tienen las habilidades para desarrollar las drogas, pero eran renuentes dedicar recursos hasta que hubiera más datos para demostrar que una inversión pagaría apagado. ¿Puede una droga alcanzar las proteínas en el retículo endoplásmico? ¿Pueden ella bloquear apenas AGR2 y no otra, proteínas estrechamente vinculadas que hacen el trabajo esencial? Quisieron algunas respuestas iniciales antes de adquirir el proyecto.

Aquí es donde Chaitan Khosla, PhD, director de Stanford ChEM-H y profesor de la química, incorporó la historia. Cuando Khosla fundó ChEM-H en 2013 como instituto interdisciplinario en campus, él quiso traer maestría química para referir problemas de la salud humana. Él comenzó un programa medicinal de la química dentro de ChEM-H y empleó la marca Smith, el PhD, que ha tenido más que una década de drogas que se convertían de la experiencia en Roche, para funcionarlo.

¿? ¿El programa medicinal de la química llena un vacío que teníamos en Stanford? Lowe dijo.

Él llama el acto de crear una nueva droga un arte. Somos todos así que utilizado a tomar las píldoras para los dolores de cabeza, las alergias y las infecciones que olvidamos cómo sorprenderlas son que cualquier droga produzca resultados, él dijo.

El programa medicinal de la química llena un vacío que teníamos en Stanford.

El ingrediente activo, o los ingredientes, en una píldora que tragamos tiene que sobrevivir la sopa burbling, ácida de nuestros estómagos y las enzimas digestivas capaces de reducir el filete y las patatas a las partículas minúsculas. ¿Una vez en nuestra circulación sanguínea, la droga tiene que aguantar el hígado? ¿s intenta desintoxicarla, y después alcanza la célula en la pregunta y? ¿la parte más dura? realmente trabajo.

Smith dijo que los investigadores están en los primeros tiempos de encontrar una droga para bloquear AGR2. ¿? ¿Queremos cerciorarnos de que desarrollamos un compuesto que sea potente y selectivo para AGR2 y que se pueda tomar oral? Smith dicho, que dirige el centro medicinal del conocimiento de la química en CHEM-H.

Si Lowe y Smith son acertados en encontrar a un buen candidato de la droga, Lowe dijo que los recursos adicionales existen en Stanford para ayudarles para moverse encendido al paso siguiente. Por ejemplo, la CHISPA, dirigida por el profesor de la biología Daria Mochly-Rosen del producto químico y de sistemas, PhD, científicos de Stanford de las ayudas navega el proceso de traducir a candidatos de la droga en las terapias que están disponibles ayudar a gente.

¿Ese paso pasado? ¿gente de ayuda? es qué condujo Lowe casi para comenzar esta investigación hace una década.

Lowe es autor mayor del papel. El autor importante es el dong de Aiwen del asociado de investigación, PhD. Dariusz Wodziak, asistente de investigación en Stanford, es co-autor del papel.