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Medicina dental de Penn Desarrollando un medicamento para la hipertensión

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La presión arterial alta en las arterias de los pulmones hace que el corazón trabaje más duro para bombear la sangre a los pulmones y al resto del cuerpo en la hipertensión arterial pulmonar (HAP).

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La enfermedad es rara pero mortal. Los tratamientos actuales tienen efectos secundarios y son caros e incómodos de administrar. Y, no hay cura

Con el objetivo de desarrollar una terapia más efectiva, conveniente y asequible, la investigación dirigida por el Dr. Henry Daniell de Penn Dental Medicine ha producido un medicamento de proteína en las hojas de lechuga para tratar la HAP. Trabajó con colegas de la Escuela de Medicina Perelman de Penn, la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, el Instituto de Investigación de Stanford y RTI International

La droga de la proteína se puede tomar por vía oral. Comprende la enzima convertidora de angiotensina, la enzima-2 (ACE2) y su producto proteínico, la angiotensina (1-7). En un modelo animal de HAP, redujo la presión y remodelación de la arteria pulmonar. Además, la rigurosa toxicología y los estudios de respuesta a la dosis sugerían la seguridad de la droga en los animales.

Coincidentemente, el ACE2 es el sitio de unión para la entrada del SARS-COV-2 en los pulmones. La disminución del ACE2 en los pacientes con COVID-19 lleva a una insuficiencia pulmonar y cardíaca aguda. Se están iniciando ensayos clínicos para administrar oralmente el IECA2 directamente a los pulmones para aliviar estos síntomas en los pacientes con COVID-19.

Daniell ha empleado su plataforma para cultivar proteínas biomédicamente importantes de muchos tipos en las hojas de las plantas, dijo Penn Dental. El sistema bombardea el tejido de las plantas con los genes de interés, impulsando a los cloroplastos a tomar genes y luego expresar esa proteína. La propagación de esas plantas crea una especie de granja farmacéutica desde la cual las plantas en polvo pueden ser encapsuladas

Un estudio previo que formó la base del estudio actual le valió a Daniell un premio de la Asociación Americana del Corazón y el apoyo del programa de Traducción y Terapia de la Ciencia Hacia la Investigación de los Institutos Nacionales de Salud (SMARTT)

El estudio anterior demostró que el ACE2 y la angiotensina (1-7) podían expresarse en las hojas de tabaco. El estudio más reciente se trasladó a una plataforma basada en la lechuga. También aprovecha otros avances que el laboratorio de Daniell ha hecho en los últimos años.

Daniell y sus colegas han ideado con éxito métodos para mejorar la expresión de los genes humanos en las plantas y para eliminar el gen de resistencia a los antibióticos que se utiliza para seleccionar las plantas productoras de angiotensina

Los investigadores también han trabajado con un socio para producir plantas genéticamente modificadas en una instalación de producción que se adhiere a las normas de la Administración de Alimentos y Drogas y han realizado estudios toxicológicos y farmacocinéticos de terceros