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Investigadores del Reino Unido avanzan hacia una sencilla prueba de hisopo cutáneo para detectar la enfermedad de Parkinson
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Los resultados de los estudios realizados por un equipo dirigido por la Universidad de Manchester sugieren que podría ser posible diagnosticar e incluso controlar la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP) analizando los compuestos presentes en la superficie de la piel.
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Utilizando técnicas de espectrometría de masas (EM) de alta resolución para perfilar la compleja firma de metabolitos en muestras de sebo de más de 200 participantes con y sin la enfermedad de Parkinson, los investigadores identificaron nuevos biomarcadores de diagnóstico basados en el sebo para la enfermedad de Parkinson, y descubrieron cambios sutiles, pero fundamentales, a medida que la enfermedad progresa.
Los resultados apuntan al futuro desarrollo de una prueba simple y no invasiva de hisopo de piel para diagnosticar y potencialmente monitorear el desarrollo de la EP. Dicha prueba también podría utilizarse en ensayos clínicos para ayudar a los investigadores a medir si los tratamientos experimentales son capaces de ralentizar, detener o incluso revertir la progresión de la enfermedad.
Al comentar sus estudios, la directora de la investigación, la doctora Perdita Barran, profesora de espectrometría de masas en la Universidad de Manchester, dijo: "Creemos que nuestros resultados son un paso extremadamente alentador hacia las pruebas que podrían utilizarse para ayudar a diagnosticar y controlar el Parkinson. La prueba no sólo es rápida, sencilla e indolora, sino que también debería ser extremadamente rentable porque utiliza tecnología existente que ya está ampliamente disponible." Barran y sus colegas de Manchester, junto con colaboradores de la Universidad Vrije de Ámsterdam, la Universidad de Edimburgo y la Universidad de Liverpool, informaron sobre su trabajo, en un artículo publicado en Nature Communications, que se titula: "La metabolómica del sebo revela la desregulación de los lípidos en la enfermedad de Parkinson"
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que afecta a más de seis millones de personas en todo el mundo, y es la segunda en prevalencia después de la enfermedad de Alzheimer, escribieron los autores. La enfermedad de Parkinson suele desarrollarse gradualmente y pueden pasar meses o años antes de que los síntomas sean lo suficientemente evidentes como para que una persona visite a su médico. Mientras que el DaTscan se utiliza para ayudar a los especialistas a confirmar la pérdida de células productoras de dopamina que se asocian con la enfermedad de Parkinson, una pérdida neuronal similar también puede ocurrir en algunas otras condiciones neurológicas más raras.
Y al no existir una prueba molecular para la enfermedad, el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson lo realiza generalmente un neurólogo, basándose en una combinación de síntomas como temblores, lentitud, rigidez y problemas de equilibrio. "... las manifestaciones clínicas se presentan normalmente como una combinación de uno o más de los cuatro signos cardinales de la EP, a saber: bradicinesia, temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural", señaló el equipo. El diagnóstico se complica aún más porque muchos de los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden coincidir con los de otras afecciones, especialmente en las primeras etapas, cuando la progresión es gradual y los síntomas son más sutiles. Y para el momento en que se hace un diagnóstico formal, alrededor del 60-80% de las neuronas dopaminérgicas del cerebro pueden haberse perdido ya.
Hasta el 60% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen una afección conocida como dermatitis seborreica, que se presenta como "piel grasa" Se produce cuando las glándulas sebáceas de la dermis producen y segregan un exceso de sebo. Este biofluido es rico en moléculas similares a los lípidos y, aunque suele estudiarse en el caso de afecciones dermatológicas como el acné, el sebo rara vez se estudia en el contexto del diagnóstico de enfermedades, añadieron los investigadores. Los cambios en los niveles de metabolitos en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, y los efectos de estos cambios de las vías metabólicas, se han estudiado ampliamente para el diagnóstico de la EP, señalaron los autores. "El uso del sebo como herramienta de diagnóstico de la EP proporciona una perspectiva emocionante a partir de la cual se podría desarrollar una prueba no invasiva y barata para detectar el inicio de esta enfermedad"
Para sus estudios recién reportados, Barran, junto con sus colegas, incluyendo al líder clínico Monty Silverdale, MD, PhD, profesor de la Fundación Real de Salford, y colaboradores en el Reino Unido y los Países Bajos, reclutaron a 274 personas con y sin la enfermedad de Parkinson, incluyendo tanto a pacientes sin tratamiento, como a aquellos que estaban tomando medicamentos para el trastorno. El equipo tomó muestras de sebo de la parte superior de la espalda de cada participante, para su análisis. Utilizando diferentes métodos de espectrometría de masas, identificaron 10 metabolitos que estaban elevados o reducidos en las muestras de sebo de las personas con la enfermedad de Parkinson, proporcionando una nueva visión para entender cómo se desarrolla la condición, y vinculando la desregulación de los lípidos a la función mitocondrial alterada.
Estas firmas de metabolitos permitieron a los científicos distinguir a las personas con la enfermedad de Parkinson con un 85% de precisión. "La superposición de diez metabolitos a partir de análisis estadísticos separados para la EP no medicada y la EP medicada refuerza la evidencia, de que estos compuestos están asociados con la EP y no con la medicación dopaminérgica", señaló el equipo. También llevaron a cabo un análisis de enriquecimiento de vías para investigar más a fondo los cambios en las vías metabólicas con respecto al inicio y la progresión de la enfermedad, e identificaron cambios en el procesamiento de los lípidos y vías relevantes para las mitocondrias. "El análisis de enriquecimiento de vías muestra alteraciones en el metabolismo de los lípidos relacionadas con el transporte de carnitina, el metabolismo de los esfingolípidos, el metabolismo del ácido araquidónico y la biosíntesis de los ácidos grasos", escribieron. Curiosamente, los problemas con las mitocondrias son una de las características de la enfermedad de Parkinson.
Los hallazgos sugieren que esta estrategia de prueba "pionera en el mundo" podría ser útil no sólo para diagnosticar el Parkinson, sino también para monitorear el desarrollo de la enfermedad. Y aunque "no se dispone de suficientes datos clínicos sobre estos pacientes para formular una hipótesis sobre la capacidad de un análisis de sebo para ayudar a estratificar la progresión de la enfermedad", el equipo reconoció que "... debería incluirse en estudios posteriores"
Los investigadores de la Universidad de Manchester sugirieron que los resultados podrían conducir a una prueba definitiva para diagnosticar el Parkinson de forma precisa, rápida y rentable. El equipo busca ahora financiación para seguir desarrollando la prueba y explorar el potencial de utilizarla para "estratificar" a los pacientes. En colaboración con la Factoría de Innovación de la Universidad de Manchester, el equipo ha solicitado patentes para las técnicas de diagnóstico y está planeando crear una empresa derivada para comercializar las pruebas.
Barran comentó: "Ahora queremos avanzar en nuestros hallazgos para perfeccionar la prueba con el fin de mejorar aún más su precisión y dar pasos para convertirla en una prueba que pueda utilizarse en el NHS y desarrollar diagnósticos más precisos y un mejor tratamiento para esta enfermedad debilitante" Los resultados recién publicados apoyan hallazgos anteriores del mismo equipo, publicados en ACS Central Science, que indican que los compuestos volátiles en la piel pueden ser utilizados para diagnosticar la enfermedad de Parkinson. Barran y sus colegas de la Universidad de Surrey, y otras instituciones del Reino Unido, también están investigando si los perfiles de sebo podrían aprovecharse para el desarrollo de pruebas para la COVID-19, y otras condiciones, y publicaron los resultados del estudio en este campo de investigación, justo la semana pasada, en EClinicalMedicine.
El nuevo trabajo sobre marcadores de sebo para la enfermedad de Parkinson ha sido financiado por Parkinson's UK y la Fundación Michael J. Fox, así como por la Factoría de Innovación de la Universidad de Manchester. El trabajo se financió originalmente tras la sugerencia de que podría ser posible detectar la enfermedad de Parkinson utilizando el olfato. Trabajando con el doctor Tilo Kunath, líder del grupo en la Universidad de Edimburgo, Joy Milne -cuyo marido fue diagnosticado con Parkinson a la edad de 45 años- demostró una increíble capacidad para distinguir un olor distintivo de Parkinson en los individuos usando su sentido del olfato -incluso antes de que aparezcan los síntomas en los afectados.
Parkinson's UK llevó a cabo recientemente una encuesta entre más de 2.000 personas con la enfermedad de Parkinson, en la que el 26% informó de que había sido diagnosticado erróneamente con una condición diferente antes de recibir el diagnóstico correcto de la enfermedad de Parkinson. David Dexter, PhD, director asociado de investigación en Parkinson's UK, dijo: "Estamos orgullosos de haber cofinanciado esta innovadora investigación que marca un paso significativo hacia el desarrollo de una prueba rápida y precisa que no sólo puede revolucionar la forma en que diagnosticamos el Parkinson, sino que también nos permite monitorear cómo progresa esta condición debilitante. Cada hora, dos personas más en el Reino Unido son diagnosticadas con Parkinson y una parte significativa de estas personas pueden haber sido diagnosticadas erróneamente con, y tratadas por, otra condición antes de recibir su diagnóstico correcto ... con esta innovadora prueba, podríamos ver a las personas ser diagnosticadas de forma rápida y precisa lo que les permite acceder a un tratamiento vital y apoyo para manejar sus síntomas de Parkinson antes."
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