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Los pacientes seropositivos con cáncer pueden tener un envejecimiento biológico acelerado

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Los pacientes con cáncer que vivían con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tenían una mayor edad epigenética -un tipo de edad biológica definida por los patrones de metilación del ADN- en comparación con los pacientes con cáncer sin VIH, según un estudio presentado en la Conferencia Especial de la AACR: Envejecimiento y Cáncer, celebrada del 17 al 20 de noviembre.

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Debido al uso generalizado de la terapia antirretroviral, las personas con VIH viven más tiempo, lo que las hace susceptibles de padecer cáncer y otras enfermedades relacionadas con la edad, explicó la doctora Anna Coghill, investigadora del cáncer en Moffitt Cancer Center.

"Desgraciadamente, los resultados clínicos después de un diagnóstico de cáncer en pacientes con infección por el VIH son peores en comparación con los pacientes sin VIH", señaló. "Un objetivo importante del campo es identificar las características moleculares que podrían explicar las peores respuestas al tratamiento en los pacientes con VIH"

Coghill y sus colegas plantearon la hipótesis de que los pacientes con infección por el VIH podrían tener diferencias en la edad epigenética en comparación con los que no tienen el VIH. "Cuando pensamos en la edad de una persona, normalmente pensamos en su edad cronológica, o en cuántos años ha estado viva. Una métrica alternativa es la edad epigenética, que se basa en los patrones de metilación que se acumulan en el ADN a lo largo del tiempo", explicó Coghill.

"Los pacientes con VIH pueden tener un ADN que parece más viejo que su edad cronológica" Esto podría deberse a la activación inmunitaria, la inflamación y los cambios metabólicos a largo plazo que provoca la infección por VIH, añadió.

En este estudio, Coghill y sus colegas compararon las edades epigenéticas de 65 pacientes con tumores sólidos no definidos por el sida y con infección por el VIH con las de pacientes emparejados que tenían tipos de tumores, estados de tratamiento y edades cronológicas similares, pero que eran VIH-negativos. Para ello, los investigadores realizaron la secuenciación de la metilación del ADN en las muestras tumorales de los pacientes, que luego se tradujo en edad epigenética con el uso de dos algoritmos distintos (epiTOC2 y GrimAge). Los datos de metilación del ADN también se utilizaron para medir la proporción de células inmunitarias en el tumor, ya que se sabe que la proporción de células inmunitarias se ve afectada por la infección del VIH.

Coghill y sus colegas descubrieron que la edad epigenética era significativamente mayor en los pacientes con VIH en comparación con los pacientes sin VIH: según el algoritmo GrimAge, los pacientes con VIH tenían una edad biológica media 4,5 años mayor. Los pacientes con VIH también tenían tasas de división celular un 70% más altas que los pacientes sin VIH, según el algoritmo epiTOC2.

Además, se observó que los tumores de los pacientes con VIH tenían proporciones significativamente menores de ciertas células inmunitarias, como los neutrófilos y las células T CD4+, y proporciones significativamente mayores de otras, como las células B de memoria y las células T CD8+ de memoria. La edad epigenética determinada por el GrimAge siguió siendo mayor entre los pacientes con VIH incluso después de ajustar las diferencias en la composición de las células inmunitarias, un resultado importante ya que el GrimAge se ha relacionado con el riesgo de mortalidad en otros estudios, explicó Coghill.

Coghill señaló que los cambios en la metilación del ADN, como los identificados en los pacientes con VIH, podrían promover el cáncer al afectar a la expresión de los genes, aunque se necesitarán investigaciones adicionales para determinar si éste es el caso.

"Nuestros resultados muestran que los pacientes con VIH pueden ser biológicamente más viejos que los que no tienen VIH, lo que podría repercutir en la forma en que sus tumores responden al tratamiento", dijo Coghill, y añadió que los estudios en curso de su grupo tienen como objetivo comprender cómo las diferencias en la edad epigenética afectan a los resultados clínicos. "Esperamos que entender por qué los pacientes con VIH tienen peores resultados a la terapia del cáncer sirva como paso inicial para reducir esta disparidad"

Una limitación del estudio fue el limitado tamaño de las muestras para ciertos tipos de cáncer.