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Descubren en la orina un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer en fase inicial

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Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad Jiao Tong de Shanghai revela que el ácido fórmico puede utilizarse como un biomarcador urinario sensible que puede revelar la enfermedad de Alzheimer (EA) en sus primeras etapas.

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Los hallazgos podrían allanar el camino hacia un cribado barato y cómodo a gran escala. Yifan Wang, PhD, Qihao Guo, PhD, y sus colegas informaron sobre su estudio en Frontiers in Aging Neuroscience.

Los autores explicaron que la EA es la forma más común de demencia, caracterizada por trastornos cognitivos y conductuales progresivos. Las principales características patológicas de la EA incluyen la acumulación anormal de β-amiloide (Aβ) extracelular, la acumulación anormal de ovillos neurofibrilares de la proteína Tau y el daño sináptico. Sin embargo, continuó el equipo, "la patogénesis de la EA no se conoce del todo"

La enfermedad de Alzheimer puede pasar desapercibida hasta que es demasiado tarde para tratarla. "Es una enfermedad crónica continua y oculta, lo que significa que puede desarrollarse y durar muchos años antes de que surja un deterioro cognitivo evidente", dijeron los autores. "Las primeras fases de la enfermedad se producen antes de la etapa de demencia irreversible, y ésta es la ventana de oro para la intervención y el tratamiento. Por lo tanto, es necesario realizar un cribado a gran escala de la enfermedad de Alzheimer en su fase inicial en los ancianos."

Aunque los programas de cribado a gran escala podrían ayudar a detectar la enfermedad en su fase inicial, los métodos de diagnóstico actuales son demasiado engorrosos y caros, y no son adecuados para el cribado rutinario. La tomografía por emisión de positrones (PET-CET) puede detectar los depósitos tempranos de Aβ, pero es cara y expone al paciente a la radiación, mientras que las pruebas de biomarcadores que pueden ayudar a diagnosticar la enfermedad de Alzheimer requieren extracciones de sangre invasivas o una punción lumbar para obtener líquido cefalorraquídeo, lo que puede resultar desagradable para los pacientes.

Los investigadores señalaron que algunos estudios han indicado que podría ser posible examinar a los pacientes en busca de biomarcadores urinarios de la EA. Una prueba de orina no es invasiva y es conveniente, por lo que sería adecuada para el cribado a gran escala. Sin embargo, aunque los científicos han identificado anteriormente biomarcadores urinarios de la EA, ninguno ha sido adecuado para revelar las primeras etapas de la enfermedad, lo que significa que la ventana de oro para el tratamiento temprano sigue siendo esquiva.

Wang y sus colegas ya habían investigado el formaldehído como biomarcador urinario del Alzheimer. "En los últimos años, se ha reconocido que el metabolismo anormal del formaldehído es una de las características esenciales del deterioro cognitivo relacionado con la edad", afirmaron. "Nuestro estudio anterior informó de una correlación entre los niveles de formaldehído en la orina y la función cognitiva, lo que sugiere que el formaldehído en la orina es un biomarcador potencial para el diagnóstico temprano de la EA"

Sin embargo, el uso del formaldehído como biomarcador para la detección de la enfermedad en su fase inicial podía mejorarse. Para su nuevo estudio, el equipo se centró principalmente en el ácido fórmico, un producto metabólico del formaldehído, para ver si funcionaba mejor como biomarcador.

El estudio del equipo incluyó a 574 personas, entre las que se encontraban pacientes que presentaban diferentes grados de la enfermedad de Alzheimer y participantes de control sanos con una cognición normal. Los investigadores analizaron las muestras de orina y sangre de los participantes para identificar las diferencias en los biomarcadores urinarios y realizaron evaluaciones psicológicas. Los participantes se dividieron en cinco grupos según su diagnóstico: 71 con cognición normal (NC), 101 con deterioro cognitivo subjetivo (DCS), 131 con deterioro cognitivo sin deterioro cognitivo leve (DCM), 158 con deterioro cognitivo leve (DCM) y 113 con EA.

El estudio descubrió que los niveles de ácido fórmico en la orina aumentaban significativamente en todos los grupos de Alzheimer en comparación con los controles sanos, incluido el grupo de deterioro cognitivo subjetivo en fase inicial, y se correlacionaban con el deterioro cognitivo. Esto sugiere que el ácido fórmico podría actuar como un biomarcador sensible para la EA en fase inicial. "En este estudio, informamos por primera vez de que los niveles de ácido fórmico urinario cambian con el deterioro de la función cognitiva", afirmaron. "El ácido fórmico urinario mostró una eficacia única en el diagnóstico de la EA. Además, hubo un aumento significativo del ácido fórmico urinario en el grupo de diagnóstico de la ECS, lo que significa que el ácido fórmico urinario puede utilizarse para el diagnóstico precoz de la EA."

Curiosamente, cuando los investigadores analizaron los niveles de fórmico urinario en combinación con los biomarcadores de Alzheimer basados en la sangre, descubrieron que podían predecir con mayor precisión en qué fase de la enfermedad se encontraba el paciente. Sin embargo, es necesario seguir investigando para comprender la relación entre el Alzheimer y el ácido fórmico.

No obstante, los autores concluyeron: "Los niveles de ácido fórmico y formaldehído en orina no sólo podrían utilizarse para diferenciar entre EA y NC, sino que también podrían mejorar la precisión de la predicción de los biomarcadores plasmáticos para los estadios de la EA. Nuestra evaluación sistemática reveló la novedosa posibilidad del ácido fórmico urinario como potencial biomarcador para el diagnóstico temprano de la EA."