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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania han demostrado que una pequeña molécula inhibidora de la mutación genética KRAS, causante del cáncer, reduce el tamaño de los tumores y detiene su crecimiento en modelos preclínicos de cáncer de páncreas.
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El gen KRAS, presente en casi el 30% de los tumores humanos, es una de las mutaciones genéticas más comunes relacionadas con el cáncer. KRAS es especialmente prevalente en el cáncer de páncreas, ya que casi el 90% de los cánceres de páncreas se deben a una mutación en este gen. Desgraciadamente, a pesar de estar muy extendida, la mutación sigue siendo difícil de combatir.
En un artículo publicado en Cancer Discovery, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania utilizaron una pequeña molécula inhibidora de KRAS, denominada MRTX1133, para atacar específicamente una mutación de KRAS causante de cáncer de páncreas. Los investigadores demostraron que el inhibidor de KRAS no sólo actúa directamente sobre las células cancerosas, sino que también coopera con el sistema inmunitario para producir una respuesta duradera al tratamiento, reduciendo así las posibilidades de que las células cancerosas encuentren formas de eludir la terapia dirigida.
"Los resultados de este estudio contrastan radicalmente con todo lo que habíamos visto hasta ahora en el cáncer de páncreas", afirma el Dr. Ben Stanger, catedrático de Medicina Oncológica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania y autor principal del estudio. "Incluso en modelos de investigación preclínica para este tipo de cáncer, la mayoría de los fármacos probados en la última década -incluidas las inmunoterapias novedosas- han tenido un impacto limitado"
El modelo preclínico utilizado en el estudio permitió a los investigadores evaluar el impacto del inhibidor de molécula pequeña en el sistema inmunitario dejando que el tumor evolucionara tras su implantación en ratones por lo demás sanos. Gracias a esta técnica, los científicos pudieron analizar el impacto de la pequeña molécula inhibidora de KRAS en el microambiente tumoral.
Según los investigadores, el fármaco provocó un aumento de las células T en el microambiente tumoral mejorando la profundidad y duración de la respuesta al MRTX1133. En los modelos sin células T, el efecto del inhibidor de KRAS disminuyó y los tumores tuvieron más probabilidades de reaparecer, lo que sugiere que el fármaco podría combinarse con la inmunoterapia para mejorar la respuesta a largo plazo en el cáncer de páncreas.
"Después de muchos años de trabajo para encontrar nuevos enfoques muy necesarios para los pacientes con cáncer de páncreas, es emocionante tener una nueva clase de fármacos en el horizonte", dijo el coautor y profesor de la Universidad de Pennsylvania Abrams Cancer Center Robert Vonderheide, PhD, en un comunicado de prensa. "Somos optimistas y creemos que los inhibidores de KRAS G12D llegarán pronto a los ensayos clínicos. KRAS se está rindiendo, y ahora sabemos que el sistema inmunitario puede verlo"
