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Un estudio de expresión génica destaca tres genes relacionados con la esclerosis múltiple

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Los resultados de un estudio de asociación proteómica dirigido por la Universidad de Sichuan señalan tres genes que contienen mutaciones que podrían ser causantes de esclerosis múltiple.

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La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica crónica que afecta a alrededor de un millón de personas en EE.UU., en la que el daño progresivo de la "vaina de mielina" externa de las neuronas provoca una serie de síntomas en los afectados.

"La identificación de biomarcadores de EM que ayuden al diagnóstico y el tratamiento en una fase temprana es extremadamente importante debido a las variadas características clínicas de la EM y a la escasa eficacia de los tratamientos actuales", escriben Chengcheng Zhang, investigador del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, y sus colegas en la revista Annals of Clinical and Translational Neurology.

Los autores llevaron a cabo un estudio de asociación proteómica en dos fases (PWAS, por sus siglas en inglés) que combinaba datos del proteoma cerebral con datos del estudio de asociación genómica (GWAS, por sus siglas en inglés) relacionados con la EM de más de 40.000 personas.

En primer lugar, identificaron 51 genes en los que la abundancia de proteínas estaba relacionada con el riesgo de EM, que se redujeron a 18 en un PWAS confirmatorio. Tras un análisis más detallado y la corrección de factores de confusión, el equipo de investigación redujo la lista a seis genes, tres de los cuales -SHMT1, FAM120B e ICA1L- presentaban niveles significativamente diferentes de expresión proteica en el cerebro de pacientes con EM frente a los controles.

"La desregulación de SHMT1, FAM120B e ICA1L se confirmó a nivel de transcripción, lo que indica además que estos genes de riesgo afectan a la abundancia de proteínas a través del proceso de transcripción y confieren riesgo de EM", escriben los autores.

SHMT1 se ha relacionado anteriormente con la EM en algunos estudios, y estaba regulado al alza en los casos de EM. En cambio, FAM120B e ICA1L son nuevas asociaciones con la EM.

FAM120B es un coactivador transcripcional de PPARγ. También estaba regulado al alza en los casos frente a los controles. "La activación de PPARγ podría suprimir el estado inflamatorio de los macrófagos, como ha demostrado un estudio anterior. Estudios recientes han relacionado la regulación a la baja de PPARγ con la EM y destacan a los agonistas de PPARγ como un tratamiento prometedor en la EM", explica el equipo.

ICA1L estaba regulado a la baja en todos los casos, "lo que sugiere que la presencia de desregulación puede ser generalizada y persistir desde las primeras fases patológicas hasta el desarrollo de las lesiones", añaden.

Los investigadores afirman que se necesitan más estudios para descubrir cómo los cambios anormales en estas proteínas y sus vías relacionadas pueden dar lugar a la EM, pero añaden que "estos hallazgos implican vías biológicas causales implicadas en la patogénesis de la EM, lo que ilumina la dirección para una mayor exploración en el futuro."