Nueva subvariante de COVID resistente a todos los anticuerpos terapéuticos

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¿Son también eficaces contra las variantes víricas actualmente en circulación las terapias de anticuerpos actualmente aprobadas para tratar a pacientes con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad grave por COVID-19? Según un nuevo estudio realizado por científicos del Centro Alemán de Primates (DPZ) - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates y la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg, el sub linaje Omicron BQ.1.1, que está aumentando en todo el mundo, es resistente a todas las terapias de anticuerpos aprobadas.

Como consecuencia de una infección por el coronavirus 2 del SRAS (SARS-CoV-2) o de una vacunación con COVID-19, se desencadena una respuesta inmunitaria que da lugar al desarrollo de anticuerpos neutralizantes que ayudan a protegerse contra una (re)infección por el SARS-CoV-2 o una evolución grave de la enfermedad. Al unirse a la proteína viral de la espiga, los anticuerpos neutralizantes proporcionan protección e impiden que el virus penetre en las células.

Sin embargo, algunas variantes del SRAS-CoV-2, en particular la variante Omicron, evitan los anticuerpos neutralizantes y causan infecciones sintomáticas incluso en personas vacunadas o convalecientes debido a mutaciones en la proteína pico. Esto se conoce como evasión inmunitaria, y supone un peligro para las poblaciones de alto riesgo, incluidos los ancianos y las personas con el sistema inmunitario debilitado, por ejemplo, debido a una enfermedad o a la medicación.

A menudo no consiguen desarrollar una respuesta inmunitaria suficiente para protegerse de la enfermedad grave, incluso después de una vacunación completa. Para proteger a los pacientes de alto riesgo, se administran anticuerpos producidos biotecnológicamente como medida preventiva o como terapia precoz tras confirmarse la infección por SARS-CoV-2. Las mutaciones en la proteína spike de las diferentes variantes del SARS-CoV-2 confieren resistencia a las terapias individuales con anticuerpos. Por lo tanto, es importante vigilar periódicamente si los anticuerpos terapéuticos siguen siendo eficaces contra las variantes virales que circulan actualmente.

Un equipo de investigadores de la Unidad de Biología de la Infección del Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates y de la División de Inmunología Molecular de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg ha investigado la eficacia con la que los tratamientos con anticuerpos aprobados inhiben las subvariantes Omicron actualmente en circulación. Los investigadores descubrieron que la subvariante BQ.1.1 de Omicron, que está aumentando en todo el mundo, es resistente a todas las terapias de anticuerpos disponibles.

"Para nuestros estudios, mezclamos partículas víricas no propagadoras portadoras de la proteína de espiga de las variantes víricas seleccionadas con diferentes diluciones de los anticuerpos que se iban a probar y, posteriormente, medimos la cantidad de anticuerpo necesaria para inhibir la infección de cultivos celulares. En total, probamos doce anticuerpos individuales, seis de los cuales están aprobados para uso clínico en Europa, y cuatro cócteles de anticuerpos", explica Prerna Arora, autora principal del estudio.

Los investigadores descubrieron que la subvariante Omicron BQ.1.1 no podía ser neutralizada ni por anticuerpos individuales ni por cócteles de anticuerpos. En cambio, la subvariante de Omicron BA.5, que predomina en la actualidad, seguía siendo neutralizada por un anticuerpo aprobado y dos cócteles de anticuerpos aprobados.

"Teniendo en cuenta a los pacientes de alto riesgo, nos preocupa mucho que la subvariante Omicron BQ.1.1 sea resistente a todas las terapias con anticuerpos aprobados. Especialmente en las regiones en las que BQ.1.1 está muy extendida, los médicos no deberían confiar únicamente en las terapias con anticuerpos cuando traten a pacientes infectados de alto riesgo, sino que también deberían considerar la administración de otros fármacos como paxlovid o molnupiravir", comenta Markus Hoffmann, líder del estudio, sobre los resultados del mismo.

"El desarrollo cada vez mayor de resistencia a los anticuerpos de las variantes del SARS-CoV-2 exige el desarrollo de nuevas terapias con anticuerpos dirigidas específicamente a las variantes virales actualmente circulantes y futuras. Lo ideal sería que se dirigieran a regiones de la proteína de la espiga con escaso potencial de mutaciones de escape", concluye Stefan Pöhlmann, jefe de la Unidad de Biología de la Infección del Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz de Investigación en Primates.