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Ciertos pacientes limitan para el rechazamiento del trasplante

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En dos estudios publicados hoy en línea en el diario americano del trasplante, los investigadores determinaron que la hiperlipidemia acelera corazón-trasplanta el rechazamiento en ratones.

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Usando los modelos que mímico las condiciones de salud encontraron en los recipientes humanos del trasplante, los investigadores de los penachos determinados que trasplantan el rechazamiento fueron acelerados si la hiperlipidemia (triglicéridos ricos en colesterol y altos en la sangre) fue causada por la genética o solamente por una dieta de alto grado en grasas.

“Nuestro trabajo cambia fundamental cómo vemos el rechazamiento del trasplante. La causa común del rechazamiento del trasplante en estos ratones era una dieta de alto grado en grasas. También demostramos que la comprensión canónica del rechazamiento del órgano no es completa,” dijimos autor a Juan mayor Iacomini, Ph.D., profesor en el departamento de biología de desarrollo, molecular, y química en la Facultad de Medicina de la universidad de los penachos y un miembro de las facultades de la genética y del programa de la inmunología en la escuela de Sackler de ciencias biomédicas graduadas en los penachos.

Los ratones alimentaron una dieta de alto grado en grasas rechazaron sus trasplantes de corazón más rápidamente que los ratones alimentados una dieta bajo-gorda. Los corazones trasplantados duraron en cuatro grupos de ratones como sigue:

21 días: ratones con la hiperlipidemia causada por una mutación genética del apolipoprotein E (ApoE) puesta en una dieta de alto grado en grasas

51 días: ratones sanos colocados en una dieta de alto grado en grasas que lleva a la hiperlipidemia

61 días: ratones con la hiperlipidemia causada por una mutación genética de ApoE en una dieta bajo-gorda

Más de 100 días: ratones sanos colocados en una dieta bajo-gorda

Los ratones estaban en la dieta de alto grado en grasas o bajo-gorda por cuatro semanas antes de trasplante y mantenidas en la misma dieta después del trasplante.

“Utilizamos ratones con las condiciones que mímico ésos encontrados a menudo en pacientes de trasplante -- la hiperlipidemia es común en pacientes antes de que el trasplante pero se pueda también hacer por las drogas para prevenir el rechazamiento del órgano -- y descubierto que acelera el rechazamiento del órgano. El mayor problema para los pacientes es rechazamiento, así que si el rechazamiento del órgano puede ser controlado, la supervivencia aumenta,” dijo al co-primer autor, a Jin Yuan, M.D., Ph.D., erudito postdoctoral en el departamento de biología de desarrollo, molecular, y química en la Facultad de Medicina de la universidad de los penachos y el miembro del laboratorio de Iacomini.

“La mayor parte de nuestra comprensión del rechazamiento del trasplante viene del trabajo hecho durante los últimos 50 años usando modelos animales sanos. Nos llevó a creer que el rechazamiento del trasplante es causado por un tipo de la célula de ayudante de T Th1 llamado. Ésta es la comprensión canónica del rechazamiento del órgano. Encontramos, sin embargo, que los niveles crecientes de otro tipo de célula de ayudante de T, conocido como Th17, sea parcialmente responsable de acelerado corazón-trasplantan el rechazamiento en ratones con hiperlipidemia. La hiperlipidemia también afecta a las células de T reguladoras e interrumpe su capacidad de prevenir el rechazamiento del trasplante,” dijo al co-primer autor, Jessamyn Bagley, Ph.D., profesor adjunto de la medicina en TUSM y miembro del laboratorio de Iacomini.

La “hiperlipidemia es una condición común en corazón-trasplanta recipientes, y los efectos de ella --mientras que está estudiado no de cerca previamente -- sea de importancia importante a cómo tratamos la examinación adicional del rechazamiento y de la autorización. Los datos de nuestros dos estudios proporcionan la evidencia que necesitamos comenzar a examinar si los cambios similares están observados en seres humanos con hiperlipidemia. Si es así puede ser posible mejorar resultados del trasplante alterando dietas y las terapias que se convertían que apuntan las células específicas alteradas por esta condición,” dijeron Iacomini.

Los estudios son acompañados por un editorial dado derecho “hacen ratones necesidad una pedido de fritadas de ser relevantes para los estudios del trasplante?” por Jonatán Maltzman, M.D., Ph.D., y Deirdre Sawinski, M.D., ambos Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania.

“Alimentando a ratones el equivalente del alimento frito, los estudios de Iacomini y su equipo pudo ser más aplicable a los seres humanos que la mayoría de los estudios hasta la fecha, que han utilizado ratones sin las condiciones que plagan a muchos de nuestros recipientes humanos del trasplante,” dijo Maltzman.

“Los estudios lo demuestran claramente que una dieta de alto grado en grasas con o sin la pérdida genética de ApoE puede alterar la inmunorespuesta en ratones después del trasplante del corazón,” continuaron.

De acuerdo con datos de la red de la consecución y del trasplante del órgano, más de 4.000 pacientes están actualmente en la lista de espera para un trasplante de corazón.