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Diversas razas reaccionan diferentemente al Warfarin

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Un nuevo informe demuestra que los factores clínicos y genéticos que afectan a los requisitos de la dosis para el warfarin varían por la raza.

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El estudio, publicado hoy en línea en sangre, el diario de la sociedad americana de la hematología (CENIZA), propone ecuaciones raza-específicas para ayudar a clínicos mejor a calcular la dosificación del warfarin.

El Warfarin es la medicación de reducción de la sangre más ampliamente utilizada, o anticoagulante, prescrito para prevenir el movimiento y para tratar coágulos de sangre. La determinación de la dosis óptima del warfarin para prevenir coágulos mientras que evita la sangría peligrosa es difícil. Para asegurarse de que un equilibrio seguro esté alcanzado, los pacientes que toman warfarin deben visitar regularmente al doctor para los análisis de sangre.

Los investigadores han identificado varios factores que afectan a cómo el cuerpo analiza warfarin y a que por lo tanto influencie los requisitos de la dosis. Éstos incluyen factores clínicos tales como altura y peso y la presencia de genes que ayuden al cuerpo a analizar el warfarin (CYP2C9) y a ayudar a activar la coagulación (VKORC1).

Mientras que los investigadores convienen que estos factores clínicos y genéticos afectan a los requisitos de la dosis de los pacientes individuales, si éste traduce a la realización y a mantener un nivel seguro de anticoagulación fue explorado en dos ensayos clínicos recientes con resultados contradictorios.

En 2013, el ensayo de EU-PACT divulgó eso que calculaba la dosis del warfarin de un paciente basada en la presencia de control mejorado genético de la anticoagulación de los factores (conocidos como la dosificación genotipo-dirigida). Mientras tanto, la clarificación de la anticoagulación óptima con ensayo de la genética (COAG) divulgó que una estrategia de dosificación genotipo-dirigida similar no aparecía diferenciar entre los pacientes alistados. De la nota, el COAG de ensayo incluyó a más afroamericanos que EU-PACT (el 27 por ciento de la población del estudio contra el 0.9 por ciento), y los afroamericanos alistaron peor realmente ida después de recibir terapia genotipo-dirigida. Según un grupo de investigación llevado por Nita Limdi, el PhD, PharmD, MSPH, de la universidad de Alabama en Birmingham, los resultados dispares de los estudios se puede atribuir a las diferencias en diversidad racial entre participantes.

“Pues los resultados de la enfermedad pueden variar por la raza, así que pueden respuesta a las medicaciones,” dijo al Dr. Limdi. “Por lo tanto, las ecuaciones de dosificación del warfarin que combinan los grupos de raza para el análisis (análisis raza-ajustado) asumen que el efecto de variables - tales como edad y genética - sea iguales a través de los grupos de raza, que pueden comprometer la predicción de la dosis entre los pacientes de ambas razas.”

Para entender mejor cómo las genéticas y los factores clínicos influencian la dosis del warfarin a través de grupos de raza, los investigadores analizaban a 1.357 pacientes (afroamericano 595; Americano europeo 762) tratado con el warfarin, calculando y comparando su dosis recomendada según raza-ajustado dosificando los modelos (e.g., COAG) y los modelos de dosificación raza-específicos. Pues el 43 por ciento de la población del estudio era afroamericano, el equipo de investigación podía conducir un gravamen robusto del impacto de factores clínicos y genéticos en dosis del warfarin por la raza.

Después de calcular y de comparar recomendó la dosis del warfarin para los participantes del estudio según modelos de dosificación raza-combinados y los modelos de dosificación raza-específicos, investigadores hicieron varias observaciones significativas. Mientras que los factores genéticos explicaron una proporción más grande de la variabilidad de la dosis para los pacientes americanos europeos, los factores clínicos explicaron una variabilidad más grande de la dosis en afroamericanos. Observaron que las variantes del gene pueden tener un diverso efecto sobre dosis a través de grupos de raza. Por ejemplo, americanos europeos con una variante de CYP2C9 (CYP2C9*2) requerido menos de la droga según modelos de dosificación raza-específicos, con todo los afroamericanos no hizo. Mientras que todos los participantes, sin importar la raza, que llevó dosis más bajas requeridas VKORC1, según modelos de dosificación raza-específicos, la reducción proporcional de la dosis eran mayores entre americanos europeos.

Los investigadores concluyen que la influencia de factores genéticos y clínicos en dosis del warfarin diferencia por la raza, y por lo tanto recomiendan que las ecuaciones raza-específicas, algo que ecuaciones raza-ajustadas, estén utilizadas para dirigir la dosificación del warfarin.

“Nuestros resultados destacan la necesidad de la representación racial adecuada en los estudios de dosificación del warfarin de mejorar nuestra comprensión de cómo los factores que influencian la dosis del warfarin diferencian según la raza,” dijeron al Dr. Limdi. “Éste es el primer paso a desarrollar algoritmos raza-específicos para personalizar terapia.”