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RWD Life Science
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El Día Mundial del Asma es un evento anual organizado por la Iniciativa Global para el Asma para mejorar la concienciación y la atención del asma en todo el mundo. El Día Mundial del Asma se celebra el primer martes de mayo.
Este 4 de mayo se celebra el 23º Día Mundial del Asma. Durante el período especial de la pandemia de COVID-19, el Día Mundial del Asma presta atención a la salud respiratoria, con la esperanza de mejorar la comprensión pública de las enfermedades respiratorias compartiendo información práctica de la literatura.
RWD impulsa la investigación sobre el asma
El asma se clasifica clínicamente según la frecuencia de los síntomas, el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y la tasa de flujo espiratorio máximo. El asma también puede clasificarse como atópica (extrínseca) o no atópica (intrínseca), en función de si los síntomas son precipitados por alérgenos (atópica) o no (no atópica).
El asma alérgica es el tipo más común, que es una enfermedad crónica y no transmisible, que afecta tanto a niños como a adultos. Tiene una elevada incidencia del 4,3% entre los adultos, y unos 334 millones de personas padecen esta enfermedad en todo el mundo. El asma supone una enorme carga económica para los pacientes y la salud pública. El glucocorticoide (GC) tiene un fuerte efecto antiinflamatorio y es el fármaco antiinflamatorio más eficaz para el tratamiento del asma. El glucocorticoide se utiliza ampliamente como fármaco inhalatorio para reducir la mortalidad de los pacientes. Aunque se ha demostrado que el glucocorticoide tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresores eficaces, su resistencia al fármaco y otras reacciones adversas limitan el uso a largo plazo.
Una buena noticia es que los efectos terapéuticos de la dihidroartemisinina (DHA) en el asma se realizan parcialmente, según algunas investigaciones. La patente estadounidense (2012/0015922) muestra que los derivados de la artemisinina desempeñan un papel clave en el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se ha demostrado que la dihidroartemisinina (DHA), un derivado semisintético de la artemisinina extraído de la hierba Artemisia apiacea, reduce la inflamación de ratones con encefalomielitis autoinmune experimental al debilitar la regulación mutua de la vía mTOR en las células Th y las células Treg. Otra bibliografía muestra que el DHA inhibió la inflamación de las vías respiratorias del modelo de ratón con asma alérgica inducida por OVA al prevenir el nivel de fosforilación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) y la proteína quinasa activada por mitógenos p38, y también inhibió la actividad de NF-kB. Sin embargo, aún se desconoce el mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio del DHA en modelos de ratón.
Los investigadores del Departamento de Medicina Respiratoria del Hospital Infantil de la Universidad de Soochow publicaron un artículo titulado Dihydroartemisinin Ameliorated Ovalbumin-Induced Asthma in Mice via Regulation of MiR-183C en Medical Science Monitor. Descubrieron que el DHA puede atenuar la respuesta patológica del asma alérgica inducida por OVA en un modelo de ratón, y que el efecto terapéutico del DHA sobre el asma se logra parcialmente mediante la regulación de las vías de miR-183C e IL-6/Stat3.
DOI: 10.12659/MSM.915399
A través de la construcción de un modelo de ratón BALB/C de asma sensibilizado por OVA, se muestra que en comparación con los ratones del grupo de control, el peso de los ratones del grupo modelo disminuyó significativamente, y los ratones con asma recuperaron su peso significativamente después del tratamiento con DHA. La inhalación de OVA también aumentó significativamente el índice pulmón/peso corporal de los ratones, y dicho índice también disminuyó tras el tratamiento con DHA. Además, los investigadores descubrieron que los ratones tratados con DHA tenían una mayor tasa de supervivencia que los del grupo modelo. A continuación, los investigadores investigaron los efectos del DHA sobre la infiltración de células inflamatorias asmáticas y la función pulmonar. Los resultados muestran que el DHA redujo significativamente el número de neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, así como estas células inmunitarias, en comparación con el grupo modelo. Al mismo tiempo, en comparación con el grupo modelo, la resistencia de las vías respiratorias (RI) de los ratones sometidos al tratamiento con DHA disminuyó significativamente, y la conformidad dinámica (Cdyn) aumentó significativamente. Los resultados de laboratorio anteriores sugieren que la administración de DHA podría aliviar la gravedad del asma inducida por OVA, reducir la inflamación y mejorar la función pulmonar.
El tratamiento con DHA mejora el estado sistémico del asma inducida por OVA
Los investigadores investigaron preliminarmente el efecto del DHA en la inflamación del asma a través de secciones de tejido pulmonar y descubrieron que: los ratones con asma inducida por OVA tenían un gran número de infiltración de células inflamatorias en múltiples sitios, con un aumento de la secreción de moco; mientras que la administración de DHA redujo la inflamación peribronquial y perivascular y redujo significativamente las áreas positivas de PAS. En la literatura se ha informado de que las células Th17 están asociadas a la inflamación del asma, y las células Th17, junto con sus citoquinas secretadas, están implicadas en numerosos procesos biológicos y desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria y la inflamación local. Por lo tanto, el autor siguió explorando el efecto del DHA en la expresión de citoquinas inflamatorias y si las células Th17 estaban implicadas. Los resultados experimentales mostraron que las citoquinas inflamatorias aumentaron significativamente en el BALF de los ratones asmáticos sensibilizados con OVA, pero dicho aumento se invirtió tras el tratamiento con DHA. Entre ellas, el aumento significativo de la concentración de la citocina IL-17 indica que las células Th17 desempeñan un papel especial en este proceso. Tras el tratamiento con DHA, la proporción de células Th17 disminuyó significativamente. Estos resultados sugieren que el DHA puede reducir la inflamación causada por el asma mediante la reducción de la respuesta de las células Th17.
El tratamiento con DHA puede mejorar la función pulmonar y la inflamación al reducir el nivel de citoquinas Th17 y la proporción de células Th17 en el BALF
Se ha informado de que las diferentes condiciones de inducción de la diferenciación pueden ser responsables de la diferencia en la patogenicidad de las células Th17. La estimulación de la IL-6 puede promover el efecto patológico de las células Th17, y STAT3 es un importante factor de transcripción que promueve la producción de citoquinas Th17. Por lo tanto, los investigadores han seguido explorando y evaluando los efectos del DHA en la fosforilación de STAT3 y la expresión de la proteína IL-6, así como los efectos del DHA en la expresión de citoquinas a nivel de transcripción. Por último, detectaron la expresión de citocinas en el BALF con ELISA. Los resultados sugieren que el DHA puede inhibir la respuesta de las células Th17 a través de la vía IL6/STAT3.
El DHA inhibe la vía IL6/STAT3 del asma inducida por OVA
Estudios recientes han demostrado que las vías miR-183C y Foxo1 interactúan con la vía de señalización de la IL-6. Foxo1 es el principal regulador de la diferenciación y activación de las células Th17. Se ha informado de que miR-183C se dirige a todos los factores de transcripción Foxo en la diferenciación de las células Th17 y Treg. Había un patrón de expresión sinérgica entre miR-183, miR-96 y miR-182. Los autores llevaron a cabo más investigaciones y los resultados mostraron que los niveles de transcripción de miR-183-5p, miR-96-5p y miR-182-5p aumentaban significativamente en los ratones asmáticos inducidos por OVA, pero este fenómeno se invertía tras la administración de DHA. Además, los niveles de transcripción de Rorc e ilr1 aumentaron en los ratones asmáticos sensibilizados por OVA, mientras que el tratamiento con DHA inhibió igualmente este aumento, y los niveles de expresión del factor de transcripción Foxo1 se redujeron significativamente tanto a nivel transcripcional como traslacional, y la expresión de este factor de transcripción aumentó tras el tratamiento con DHA. Los resultados del análisis de la luciferasa mostraron que miR-183C inhibía la transcripción de Foxo1, y el DHA abolía significativamente esta función, pero miR-183C no tenía ningún efecto sobre el Foxo13 '-UTR mutado. En conclusión, Foxo1 está implicado en la regulación funcional de miR-183C en las respuestas inmunitarias mediadas por Th17.
El DHA inhibe la expresión de miR-183C y las vías de Foxo1
En resumen, la administración de DHA puede atenuar la inflamación y mejorar la función pulmonar en ratones con asma alérgica inducida por OVA. Esta capacidad de reversión del DHA puede depender de la regulación de la expresión de miR-183C. Dicha capacidad puede afectar posteriormente a la transcripción de Foxo1. (El ventilador para animales pequeños R415 VentStar, fabricado por RWD, contribuyó a la evaluación de la función pulmonar mencionada)
