{{{sourceTextContent.title}}}

Tow's WBP potencia la investigación en el extranjero: ¡Los últimos avances en el tratamiento del asma causada por la alergia a la artemisa!

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

Un estudio publicado en npj Vaccines comparó la SLIT basada en rArt v 1 y la SCIT en ratones asmáticos. Abarcó el diseño, los resultados y el sistema WBP utilizado.

{{{sourceTextContent.description}}}

Artículo de investigación publicado en npj Vaccines el 2 de abril
Título: "Comparación de la inmunoterapia sublingual y subcutánea basada en rArt v 1 en un modelo murino de asma"
Autores: Tabynov, K., Tailakova, E., Rakhmatullayeva, G. et al.
Este estudio comparó la eficacia y los mecanismos inmunológicos de la inmunoterapia sublingual (SLIT) y la inmunoterapia subcutánea (SCIT) utilizando el alérgeno mayor recombinante de la artemisa Art v 1 (rArt v 1) en un modelo murino de asma. Ratones BALB/c fueron sensibilizados y tratados con rArt v 1 SLIT, rArt v 1 SCIT (adyuvada con ISA-51), un extracto comercial de polen de artemisa SLIT, o PBS (control). Los resultados clave incluyen:
Eficacia: Ambas terapias mejoraron la patología pulmonar y redujeron la hiperreactividad de las vías respiratorias, pero la SCIT superó a la SLIT en la supresión de las reacciones alérgicas de fase tardía (por ejemplo, hinchazón de los oídos) y la inflamación pulmonar.
Mecanismos inmunitarios:
La SCIT indujo respuestas polarizadas Th1 más fuertes (por ejemplo, IFN-γ elevado, aumento de la proporción IgG2a/IgG1).
La SLIT aumentó la producción de IgA en la mucosa, pero mantuvo la polarización Th2 (predominio de IgG1).
Seguridad: La vacuna SLIT recombinante rArt v 1 no elevó los niveles totales de IgE, mientras que la vacuna SLIT comercial aumentó el riesgo de sensibilización.
Innovación: Primera comparación sistemática de SCIT y SLIT utilizando un único alérgeno recombinante en ratones, demostrando protección cruzada frente a extractos naturales de polen.
Métodos experimentales
1. Clonación, expresión y purificación del arte recombinante v 1
Clonación del gen: El gen Art v 1 optimizado (GenBank ID PQ223694.1) se insertó en el vector pET28b utilizando sitios de restricción NdeI/XhoI.
Expresión y purificación: Expresión en E. coli C41, inducción con IPTG y purificación mediante cromatografía de afinidad de metales. La expresión de la proteína se confirmó mediante SDS-PAGE y Western blot. La eliminación de la endotoxina produjo >95% de proteína pura con <5 EU/mL de endotoxina.
2. Sensibilización en ratones y modelo de asma
Sensibilización: Se inyectó por vía intraperitoneal a ratones BALB/c extracto de polen de artemisa adsorbido en hidróxido de aluminio (1000 PNU) dos veces a intervalos de 14 días.
Inducción del asma: Desafíos alergénicos mediante inhalación e instilación intranasal de extracto de polen. Como control negativo se utilizó PBS.
3. Protocolos de inmunoterapia
SCIT: Inyecciones subcutáneas de rArt v 1 + adyuvante ISA-51 (4 dosis semanales, acumulativo 22 μg/ratón).
SLIT: Administración sublingual diaria de rArt v 1 (0,001-10 μg, 42 días; acumulado 148 μg/ratón) o extracto de polen comercial.
Controles: Positivos (ratones sensibilizados tratados con PBS) y negativos (ratones no sensibilizados).
4. Evaluaciones inmunológicas y patológicas
Niveles de anticuerpos: IgE total, IgG1 específica de Art v 1, IgG2a e IgA medidas por ELISA.
Inmunidad celular: Producción de IFN-γ en esplenocitos tras la estimulación con rArt v 1.
Prueba de inflamación del oído: Grosor del pabellón auricular medido tras la exposición al alergeno.
Hiperreactividad de las vías respiratorias: Resistencia de las vías respiratorias inducida por metacolina evaluada mediante el sistema WBP-M de Tow (valores de Penh).
Histopatología pulmonar: La tinción H&E puntuó la inflamación peribronquial, la infiltración de eosinófilos y la metaplasia de células caliciformes (escala 0-7).
Resultados experimentales
1. Clonación, expresión, purificación y análisis de la proteína rArt v 1. (Figura 1)
La rArt v 1 recombinante se expresó con éxito en E. coli C41, con una banda principal de ~23 kDa en SDS-PAGE (inferior a la Art v 1 glicosilada natural).
El Western blot confirmó la reactividad con anticuerpos policlonales anti-His tag y Art v 1 natural, confirmando el plegamiento correcto.
Figura 1
2. Comparación intergrupal e intragrupal, así como temporal, de los niveles totales de IgE. (Figura 2)
La SCIT redujo de forma rápida y estable los niveles de IgE, aproximándose a los controles no sensibilizados. La SLIT mostró una supresión de IgE más débil.
La SLIT comercial aumentó el riesgo de sensibilización a alérgenos naturales.
Figura 2
3. Comparación de los niveles de IgG1, IgG2a e IgA alergeno-específicos y de producción de IFN-γ en los distintos grupos de ratones. (Figura 3)
La SCIT impulsó la polarización Th1 (IgG2a elevada, IFN-γ), mientras que la SLIT promovió la IgA mucosa (sesgo Th2).
La combinación de las vías Th1 (SCIT) y mucosa (SLIT) puede mejorar la eficacia terapéutica.
Figura 3
4. Efectos de diferentes formas de ASIT en la inflamación del oído inducida por alérgenos, la capacidad de respuesta de las vías respiratorias y la inflamación pulmonar inducida por alérgenos.（Figura 4）
Inflamación del oído: La SCIT suprimió por completo la hinchazón tras el tratamiento, a diferencia de la SLIT o la vacuna comercial.
Resistencia de las vías respiratorias: Todos los grupos ASIT redujeron los valores de Penh a niveles de control casi negativos.
Patología pulmonar: La SCIT minimizó la inflamación (puntuación: 1,6/7), mientras que la SLIT y la comercial mostraron puntuaciones moderadas (3,2-3,8).
Figura 4
Pletismografía corporal Tow-Int Tech
Durante el experimento, los investigadores utilizaron el sistema de pletismografía de cuerpo entero (WBP) de Tow para evaluar la hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR) en ratones. Los resultados demostraron que todos los grupos ASIT (SCIT, SLIT y vacuna comercial) presentaron una reducción significativa de la resistencia de las vías respiratorias (valores Penh), alcanzando niveles comparables a los del grupo de control negativo. Este resultado proporcionó datos sólidos que respaldan las conclusiones experimentales.

El sistema WBP emplea la pletismografía de cuerpo entero sin sujeción, lo que permite realizar pruebas de la función pulmonar y de la reactividad de las vías respiratorias en animales pequeños conscientes que se mueven libremente. Durante la medición, la respiración del animal induce movimientos torácicos que alteran el volumen de la cámara. Estos cambios volumétricos son detectados por un transductor de presión, convertidos en señales eléctricas a través de un amplificador, y procesados por un programa informático para generar formas de onda respiratorias en tiempo real y calcular parámetros clave, entre los que se incluyen:
Volumen tidal (Vt)
Flujo espiratorio máximo (FEM)
Frecuencia respiratoria
Pausa mejorada (Penh).
Agradecimiento al cliente | Enhorabuena al equipo del Prof. Kairat Tabynov por su publicación en npj Vaccines
El día en que su investigación se publicó oficialmente en npj Vaccines, tuvimos el honor de recibir una carta de agradecimiento del grupo de investigación del Prof. Kairat Tabynov. El equipo elogió enormemente la precisión y fiabilidad del sistema WBP de Tow en las pruebas de hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR) y expresó su agradecimiento por el apoyo profesional prestado por nuestro equipo técnico.
Deseamos sinceramente al equipo del Prof. Kairat Tabynov que continúen los avances en el campo de la inmunoterapia con alérgenos y esperamos sus futuras contribuciones de innovaciones de impacto mundial Estamos ansiosos por profundizar en la colaboración con el grupo de investigación para avanzar conjuntamente en la traslación clínica de las tecnologías de medicina de precisión.
Referencias:
[1]Tabynov, K., Tailakova, E., Rakhmatullayeva, G. et al. Comparison of rArt v 1-based sublingual and subcutaneous immunotherapy in a murine model of asthma. npj Vaccines 10, 66 (2025). https://doi.org/10.1038/s41541-025-01112-1
Póngase en contacto con nosotros
Nos comprometemos a hacer que su investigación sea más fácil, precisa y eficiente, y a ayudarle a generar confianza en sus datos Hemos prestado servicios a un gran número de clientes y tenemos una gran experiencia en ofrecer soluciones personalizadas y profesionales de acuerdo con sus necesidades.