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Equipos y soluciones de Tailin para la fabricación de fármacos basados en ARNm: del laboratorio a la comercialización

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Descubre cómo las tecnologías avanzadas, entre las que se incluyen los sistemas aisladores para terapia celular y génica, los aisladores de llenado aséptico y los sistemas de pruebas rápidas de esterilidad de la serie AST, ayudan a los fabricantes farmacéuticos a garantizar el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación (GMP).

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1. Introducción: Por qué los equipos avanzados de fabricación de medicamentos basados en ARNm son fundamentales para la comercialización

Desde 2020, las vacunas de ARNm han demostrado rápidamente el potencial comercial de los tratamientos basados en ácidos nucleicos. A medida que la tecnología del ARNm sigue expandiéndose a áreas como la inmunoterapia contra el cáncer, la terapia de sustitución proteica y las terapias asistidas por edición genética, las empresas farmacéuticas innovadoras de todo el mundo están acelerando la transición de los medicamentos de ARNm desde la investigación de laboratorio hasta el desarrollo clínico y la fabricación comercial.

Sin embargo, en comparación con los medicamentos convencionales de moléculas pequeñas, los medicamentos de ARNm presentan retos de fabricación únicos:

Escasa estabilidad molecular
Sensibilidad al entorno de producción
Elevados requisitos de garantía de esterilidad
Proceso de fabricación complejo
Dificultad para controlar la consistencia entre lotes
En consecuencia, el establecimiento de un sistema de fabricación que cumpla con las buenas prácticas de fabricación (GMP) es un factor crítico para determinar si los medicamentos de ARNm pueden pasar con éxito a una producción comercial escalable.

Desde los requisitos de la FDA para la fabricación de medicamentos estériles hasta el Anexo 1 de las BPF de la UE —Fabricación de medicamentos estériles—, los marcos normativos globales siguen haciendo mayor hincapié en la estrategia de control de la contaminación (CCS), el diseño de procesos asépticos, las tecnologías de aislamiento y la gestión de riesgos de principio a fin. Los requisitos de la FDA para la fabricación de medicamentos estériles exigen controles adecuados conforme a las buenas prácticas de fabricación actuales (CGMP) para minimizar el riesgo de contaminación microbiana, mientras que la revisión de 2022 del Anexo 1 de las BPF de la UE hace hincapié en una estrategia integral de control de la contaminación (CCS) que abarque las instalaciones, los equipos, el personal, los procesos y los sistemas de monitorización, con controles de ingeniería destinados a reducir los riesgos de contaminación asociados a la intervención humana.

En este contexto, los equipos de fabricación avanzados se han convertido en una parte fundamental de la infraestructura necesaria para la comercialización del ARNm.

2. Sistemas de aisladores Tailin: fabricación cerrada conforme a las BPF para productos biofarmacéuticos avanzados
2.1 Tendencia normativa: las tecnologías de aislamiento se están convirtiendo en una dirección clave en la fabricación de productos biofarmacéuticos avanzados
Las salas blancas tradicionales dependen en gran medida del control ambiental para mantener condiciones estériles. Sin embargo, a medida que los productos biofarmacéuticos avanzados se vuelven cada vez más complejos, es posible que el control ambiental por sí solo no sea suficiente para cumplir los requisitos de la futura fabricación comercial.

El Anexo 1 de las BPF de la UE hace hincapié en:

Minimizar la intervención humana;
Dar prioridad a la automatización y a los sistemas cerrados;
Utilizar controles de ingeniería para reducir los riesgos de contaminación.
La FDA también reconoce el valor de los sistemas cerrados y las tecnologías avanzadas, como los aisladores, a la hora de reducir el riesgo de contaminación procedente del personal y del entorno durante el procesamiento estéril.

En el caso de los medicamentos de ARNm, se requiere un sistema fiable de control de la contaminación a lo largo de todo el proceso de fabricación, desde la preparación de la plantilla de plásmido, la transcripción in vitro y la purificación hasta la encapsulación en nanopartículas lipídicas (LNP) y el llenado aséptico.

2.2 Solución de aisladores para terapia celular y génica de Tailin
Para apoyar la comercialización de los medicamentos de terapia avanzada (ATMP), Tailin ha desarrollado un aislador para terapia celular y génica diseñado para cumplir los requisitos de fabricación de las buenas prácticas de fabricación (GMP).

El sistema utiliza tecnología de aislador cerrado a medida para sustituir las operaciones abiertas convencionales, proporcionando un entorno operativo controlado y cerrado para el procesamiento celular, la manipulación de células y plásmidos, el llenado y la dispensación de vectores virales, y el control de calidad.

Entre las principales ventajas se incluyen:

(1) Reducción de los riesgos de contaminación asociados a las operaciones abiertas
El aislador crea un entorno operativo independiente de grado A que separa físicamente al personal, los productos y el entorno circundante.

Esto ayuda a minimizar el riesgo de contaminación microbiana asociado a la intervención humana.

Sistema de aislador cerrado de Tailin para terapia celular y génica y fabricación de ARNm

(2) Facilita una fabricación flexible de múltiples productos y lotes
Se prevé que el futuro modelo de fabricación comercial de medicamentos de ARNm se caracterice por:

Lotes pequeños, múltiples productos y cambios rápidos de producción.

La tecnología de aislamiento modular de Tailin ayuda a mejorar la flexibilidad de fabricación y facilita la rápida iteración y el desarrollo de productos farmacéuticos innovadores.

2.3 Estación de trabajo de llenado aséptico: la barrera final para la fabricación comercial de medicamentos de ARNm
Las formulaciones de medicamentos de ARNm suelen caracterizarse por:

Una alta sensibilidad a la temperatura;
Susceptibilidad a la degradación;
Requisitos estrictos de esterilidad.
Por lo tanto, el llenado aséptico no solo es fundamental para la calidad del producto, sino que también afecta directamente a la escalabilidad de la fabricación comercial.

Según los requisitos de fabricación estéril de la FDA, los medicamentos estériles deben fabricarse mediante procesos asépticos validados, garantizando la seguridad del producto a través de un diseño adecuado de los equipos, controles de proceso y estrategias de validación.

La estación de trabajo de llenado aséptico de Tailin integra:

Un entorno operativo cerrado;
Protección con aire altamente limpio;
Control automatizado;
Intervención manual reducida;
para ayudar a los fabricantes farmacéuticos a establecer soluciones de llenado aséptico adaptadas a los futuros requisitos de producción de los medicamentos de ARNm.

Sistema aislador de llenado aséptico automático cerrado de Tailin

3. Sistemas de pruebas rápidas de esterilidad de Tailin: aceleración de la liberación de calidad de los medicamentos de ARNm
3.1 Limitaciones de las pruebas de esterilidad tradicionales de 14 días
La prueba de esterilidad convencional basada en el crecimiento descrita en la norma USP <71> «Pruebas de esterilidad» requiere un periodo de incubación de al menos 14 días. Aunque este método sigue siendo una importante prueba de esterilidad de la farmacopea, su largo plazo de ejecución puede plantear dificultades para los productos de vida útil corta y aquellos que requieren una liberación rápida.

Esta limitación ha sido reconocida a nivel internacional.

La norma USP <1071>, «Pruebas microbianas rápidas para la liberación de productos estériles de vida útil corta: un enfoque basado en el riesgo», señala específicamente que las pruebas de esterilidad convencionales basadas en el crecimiento, con un periodo de incubación de al menos 14 días, no son adecuadas para determinados productos de vida útil corta o productos destinados a un uso inmediato. El capítulo respalda el uso de enfoques microbiológicos rápidos basados en el riesgo cuando sea apropiado.
El Anexo 1 de las BPF de la UE establece que deben considerarse tecnologías adecuadas, incluidos métodos microbiológicos rápidos o alternativos y sistemas de monitorización continua, para facilitar la detección rápida de una posible contaminación microbiana en el entorno y en los productos.
Las directrices de la FDA sobre controles de laboratorio reconocen el potencial de los métodos microbiológicos alternativos para acortar el tiempo de ensayo, siempre que el método alternativo demuestre un rendimiento equivalente o superior al del método de la farmacopea. La FDA también ha señalado que innovaciones como los métodos microbiológicos rápidos pueden mejorar la información operativa y la eficiencia en la liberación de lotes cuando ofrecen una capacidad de detección equivalente o superior.
El método de señal de respiración microbiana se ha consolidado como uno de los enfoques técnicos recomendados.

Método de señal de respiración microbiana

3.2 Sistema de ensayo rápido de esterilidad de la serie AST de Tailin
El sistema de ensayo rápido de esterilidad Tailin AST-300 utiliza tecnología de detección de señales metabólicas y de respiración microbiana. Mediante la incubación automatizada y la interpretación inteligente de los resultados, el sistema permite realizar ensayos rápidos de esterilidad.

Admite ensayos microbiológicos rápidos;
Permite la incubación automatizada;
Reduce los errores asociados a la observación manual;
Mejora la eficiencia del control de calidad.
En el caso de los productos de vida útil corta y las terapias avanzadas, las pruebas de esterilidad están estrechamente relacionadas con la calidad del producto, los plazos de uso clínico y la seguridad del paciente.

Los métodos microbiológicos basados en la respiración monitorizan de forma continua las señales de CO₂ generadas por el metabolismo microbiano, transformando el proceso de incubación convencional de una prueba de punto final observada manualmente en un proceso dinámico que puede registrarse, analizarse y rastrearse.

Sistema de pruebas rápidas de esterilidad de la serie AST de Tailin

De cara a la futura fabricación de fármacos de ARNm, las pruebas microbiológicas rápidas pueden convertirse en un eslabón importante entre la eficiencia de la fabricación, el aseguramiento de la calidad y la seguridad del paciente.

4. De proveedor de tecnología a impulsor del sector: el ecosistema de equipos de ciencias de la vida de última generación de Tailin
Cartera tecnológica de Tailin: tu socio de confianza en ciencias de la vida

Fundada en 2002, Tailin es un proveedor de soluciones de sistemas para las ciencias de la vida.

Tailin sigue innovando en los ámbitos de la biotecnología, la medicina de precisión y la ingeniería farmacéutica, proporcionando equipos integrados, instrumentos de precisión y consumibles de apoyo para la investigación en ciencias de la vida y las aplicaciones industriales.

A día de hoy, Tailin ha acumulado:

Más de 30 equipos que constituyen primicias a nivel nacional o que cubren vacíos del sector;
Participación en el desarrollo de más de 30 normas;
Más de 300 derechos de propiedad intelectual propios;
Más de 20 proyectos de investigación científica.
Desde la terapia celular hasta la terapia génica y las terapias con ácidos nucleicos basadas en ARNm, el sector de las ciencias de la vida está entrando en una nueva era de innovación impulsada por los equipos.

Tailin: impulsando los medicamentos innovadores desde el laboratorio hacia el futuro.