¿Cómo evaden las células T las células cancerosas de páncreas?

¿Cómo evaden las células T las células cancerosas de páncreas?

El sistema inmunitario del organismo puede encontrar y destruir las células cancerosas. Pero las células cancerosas pueden ser inteligentes y desarrollar habilidades para escapar del sistema inmunitario. El profesor Douglas Fearon, del Laboratorio Cold Spring Harbor, y su postdoctorando Wang Zhikai descubrieron un truco de este tipo. Las células cancerosas tejen señales de inactivación en una armadura protectora que separa a las células T que de otro modo las matarían. Esta vía de inactivación inmunitaria ofrece un nuevo y prometedor tratamiento para el cáncer de páncreas, mama y colorrectal.

Las células T patrullan el cuerpo en busca de cáncer y agentes patógenos. Si estos sistemas inmunitarios encuentran un intruso, las células T se movilizan para atacar. El Dr. Wang descubrió que hay tres proteínas entrelazadas en la capa protectora que rodea a las células cancerosas. La combinación de estas tres proteínas invalida esta movilización: una señal que suele atraer a las células T, denominada CXCL12, un filamento denominado krt19 y una proteína que fusiona las dos primeras, denominada TGM2.

Los científicos utilizaron la edición genética para desactivar la producción de krt19 o TGM2 en tumores pancreáticos de ratón. En ausencia de krt19 o TGM2, las células cancerosas pierden la protección de cxcl12-krt19, y las células T pueden infiltrarse y atacar. Los tumores pancreáticos se encogen o desaparecen.

¿Por qué esta cubierta proteínica repele a las células T en los tumores? "Es un poco contraintuitivo porque CXCL12 es una quimioquina (atrayente químico) que atrae a las células inmunitarias. Pero descubrimos que la concentración de CXCL12 en la superficie de las células cancerosas es anormalmente alta, lo que desempeña la función contraria al inmovilizar a las células T", explicó el Dr. Wang CXCL12 suele funcionar como una sola proteína. Sin embargo, cuando la concentración en la superficie de las células cancerosas es elevada, la proteína forma un complejo con krt19 y forma una red ramificada de componentes. La red redujo significativamente el movimiento de las células T.

El estudio se publicó en las actas de la Academia Nacional de Ciencias. En un pequeño estudio clínico con pacientes de cáncer de páncreas, Fearon y sus colaboradores demostraron que el fármaco, un bloqueador del receptor CXCL12, aumentaba la infiltración de células T en el tejido tumoral pancreático. Las investigaciones actuales muestran ahora por qué se produce este efecto inmunoterapéutico. El Dr. Fearon y el Dr. Wang esperan que el CXCL12 y el krt19 puedan proporcionar nuevas dianas terapéuticas y mejorar las posibilidades de que el sistema inmunitario elimine las células cancerosas.