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La estadificación FIGO 2023 del cáncer de endometrio incluye una clasificación molecular

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La estadificación FIGO 2023 del cáncer de endometrio incluye una clasificación molecular

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Desde la publicación del sistema de estadificación del cáncer de endometrio de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) en 2009, ha surgido una gran cantidad de nueva bibliografía que define mejor los hallazgos patológicos y moleculares asociados a los tipos de cáncer de endometrio. Además, se han publicado numerosos informes sobre nuevos tratamientos, resultados de ensayos clínicos y datos de pronóstico y supervivencia relacionados con los resultados patológicos y quirúrgicos.

Un avance importante en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de endometrio durante la última década ha sido el desarrollo de sistemas de clasificación molecular. La caracterización molecular ayuda a comprender el riesgo de recurrencia y los resultados de supervivencia. Entre estos sistemas, el TCGA (The Cancer Genome Atlas) proporciona una clasificación exhaustiva. El cáncer de endometrio puede dividirse en cuatro categorías moleculares diferentes utilizando métodos de detección molecular: POLE hipermutado (POLEmut), inestabilidad de microsatélites o deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos (MSI-H o MMRd), baja copia o sin perfil molecular específico (CNL o NSMP), y alta copia o anomalía de p53 (CNH o p53abn). Cada categoría corresponde a un pronóstico diferente, siendo generalmente POLEmut la de mejor pronóstico, p53abn la de peor pronóstico, y las dos categorías restantes de pronóstico intermedio. La clasificación molecular se incluye en las directrices de diagnóstico y tratamiento clínico (NCCN, CSCO, etc.). Los métodos de detección de la clasificación molecular incluyen NGS (tipificación completa), inmunohistoquímica (proteína MMR, proteína p53) y secuenciación Sanger (mutaciones de puntos calientes POLE). y análisis de fragmentos (MSI), etc., independientemente del método de detección o denominación que se utilice, los cuatro subtipos tienen básicamente una correspondencia uno a uno.

Tabla comparativa de nomenclaturas de clasificación molecular[1]

La integración de esta clasificación molecular en el Sistema de Estadificación del Cáncer de Endometrio FIGO en 2023 marca un paso importante en la mejora de la capacidad de estratificar el riesgo de cáncer de endometrio más allá de las limitaciones de la evaluación histológica tradicional. Este nuevo desarrollo ayuda a proporcionar orientación a los médicos para determinar las opciones de tratamiento del paciente.

El sistema de estadificación FIGO actualizado en 2009 es ampliamente utilizado. Sin embargo, a medida que se profundiza en el conocimiento del cáncer de endometrio, se ha descubierto que el sistema de estadificación FIGO de 2009 sigue presentando muchas deficiencias, entre ellas una atención insuficiente a los tipos histológicos de cáncer de endometrio. Descuido de la invasión del espacio linfovascular (LVSI), falta de diferenciación basada en el tamaño de la metástasis en los ganglios linfáticos, asignación de estadios poco clara para pacientes con carcinoma endometrioide que afecta tanto al endometrio como al ovario, y falta de clasificación molecular. El sistema de estadificación FIGO 2023 actualizado basado en las deficiencias anteriores ha corregido estas limitaciones, ha mejorado aún más la estadificación del cáncer de endometrio y ha optimizado aún más el tratamiento de las pacientes.

La estadificación FIGO 2023 del cáncer de endometrio[2]

La estadificación 2023 del cáncer de endometrio incluye la clasificación molecular

La estadificación FIGO 2023 del cáncer de endometrio indica que, cuando es factible, añadir subtipos moleculares a los criterios de estadificación puede predecir mejor el estadio y el pronóstico. Se recomienda la clasificación molecular completa (POLEmut, MMRd, NSMP, p53abn) en todos los casos de cáncer de endometrio para la estratificación pronóstica del grupo de riesgo y como posible factor influyente en las decisiones sobre terapia adyuvante o sistémica. La subtipificación molecular puede realizarse en la biopsia, en cuyo caso no es necesario repetirla en las muestras de histerectomía.

POLEmut indica buen pronóstico, mientras que p53abn indica mal pronóstico. En el cáncer de endometrio en estadio temprano, en el que las mutaciones patogénicas POLE o las anomalías p53 afectan a la estadificación FIGO, MMRd y NSMP indican un pronóstico intermedio y, por lo tanto, no alteran la estadificación.

Cuando se aclara la clasificación molecular, para los estadios I y II de la FIGO, inicialmente se basa en los resultados quirúrgicos/anatómicos e histológicos y después debe revisarse incorporando la clasificación molecular y añadiendo un subíndice (m representa la clasificación molecular) para indicar este cambio, como se muestra en la figura siguiente; para el estadio III de la FIGO, se basa en los resultados quirúrgicos/anatómicos, y no es necesario corregir la categoría del estadio mediante perfiles moleculares. Sin embargo, cuando la clasificación molecular indica una anomalía de p53, a efectos de la recopilación de datos, debe registrarse como estadio IIImp53abn; para el estadio IV FIGO, basado en resultados quirúrgicos/anatómicos, no es necesario corregir la categoría de estadio mediante el análisis de caracterización molecular, pero también es necesario registrarlo para la recopilación de datos.

La estadificación 2023 del cáncer de endometrio incluye la clasificación molecular[2]

Resumen

A medida que la clasificación molecular se incorpora al sistema de estadificación FIGO 2023, la comprensión del cáncer de endometrio sigue aumentando, y el importante papel de la subtipificación histológica, el LVSI, el tamaño de la metástasis en los ganglios linfáticos y la necesidad de diferenciar entre cánceres sincrónicos y metastásicos en el útero indican las complejidades de la estadificación del cáncer de páncreas. La nueva versión de la estadificación FIGO es más detallada para la estadificación del cáncer de endometrio, más organizada y lógica, más práctica, cercana a la realidad clínica y acorde con la esencia de la medicina de precisión. En el futuro, se llevarán a cabo más investigaciones para mejorar aún más la gestión de la estadificación de las pacientes con cáncer de endometrio, con el fin de estratificar mejor, guiar el tratamiento posterior y, en última instancia, aportar beneficios de supervivencia a las pacientes.

Detección de la clasificación molecular del cáncer de endometrio con SpaceGen TypesenTM

El servicio de detección de la clasificación molecular del cáncer de endometrio humano SpaceGen TypesenTM se basa en la tecnología patentada RingCap® de SpaceGen, que puede proporcionar información pronóstica independiente para el cáncer de endometrio y servir de referencia para el tratamiento adyuvante y la terapia de conservación. Incluye la mutación del gen MMR y la detección del estado MSI, que pueden indicar la eficacia de los inhibidores del punto de control inmunitario y detectar el síndrome de Lynch.

Contenido de la detección

Esta detección utiliza un método de secuenciación de alto rendimiento para cubrir 12 genes relacionados con la tipificación molecular del cáncer de endometrio, incluidos POLE, TP53, MLH1, MSH2, PMS2 y MSH6, así como sitios relacionados con MSI.

Ventajas de la detección

1. Rigor científico: La clasificación molecular está incluida en las directrices de la NCCN;

2. Sencillo y rápido: Con la tecnología independiente patentada RingCap®, la construcción de bibliotecas puede completarse en solo dos pasos;

3. Alta sensibilidad: profundidad de secuenciación de 5000X, sensibilidad de hasta el 1%;

4. Detección exhaustiva: 12 genes relacionados con la tipificación molecular del cáncer de endometrio y 34 sitios MSI se detectan a la vez, con una amplia cobertura.

Referencias

[1]Consenso de expertos chinos sobre la detección molecular del cáncer de endometrio (edición de 2021)

[2][2]Berek JS, Matias-Guiu X, Creutzberg C, Fotopoulou C, Gaffney D, Kehoe S, Lindemann K, Mutch D, Concin N; Endometrial Cancer Staging Subcommittee, FIGO Women's Cancer Committee. Estadificación FIGO del cáncer de endometrio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Aug;162(2):383-394. doi: 10.1002/ijgo.14923. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37337978.

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