Fotobiomodulación transcraneal para tratar la demencia y la enfermedad de Alzheimer by Weber MedicalMedicalExpo

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La PBM transcraneal es un enfoque nuevo y muy prometedor para tratar la demencia y, en concreto, su tipo más común, la enfermedad de Alzheimer. Una revisión de los estudios preclínicos y clínicos, así como estudios adicionales en humanos, concluyeron sistemáticamente resultados clínicos beneficiosos significativos. Los cuidadores también pueden beneficiarse de la mejora de la independencia de los pacientes. Este artículo ofrece breves resúmenes de algunos de estos estudios. También examina los mecanismos de acción subyacentes y, en concreto, explica cómo la PBM puede mejorar la función del sistema glinfático y, por tanto, la eliminación de los agregados de proteína beta-amiloide, que son un sello patológico distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

El término enfermedad de Alzheimer se utiliza a menudo como sinónimo de demencia, cuando en realidad sólo describe un tipo específico de demencia. Sin embargo, es el tipo más común y puede contribuir al 60-70% de todos los casos de demencia [1]. En comparación con otros tipos de demencia, se caracteriza por dos rasgos específicos: La acumulación de placas beta-amiloides y el enredo de la proteína tau.

En este contexto, parece obvio que se necesitan urgentemente intervenciones adicionales para hacer frente a uno de los mayores retos sanitarios de la sociedad. La fotobiomodulación transcraneal es precisamente eso, una nueva y prometedora intervención para tratar la demencia en general y la enfermedad de Alzheimer en particular. Echemos un vistazo a los estudios que ya existen.

Una revisión publicada en 2021 en el "Journal of Alzheimer's Disease" revisa 36 artículos publicados, de los cuales nueve se realizaron en cultivos celulares, diecisiete en animales y diez en humanos. Sorprendentemente, todos estos estudios concluyeron resultados clínicos beneficiosos. Además, destacaron que la intervención carecía de efectos secundarios y era "notablemente" fácil de utilizar [2].

Un ensayo en "envejecimiento y enfermedad" [3] comparó los efectos de la terapia tPBM administrada dos veces al día durante 6 minutos durante ocho semanas frente a la terapia simulada con un dispositivo simulado. Después de ya siete días, los pacientes del grupo de estudio informaron de una mejora en la calidad del sueño. Al cabo de dos o tres semanas, los pacientes del grupo de estudio manifestaron menos ansiedad, mejor estado de ánimo y energía y funciones cognitivas, y rutinas diarias más positivas. Estos hallazgos pueden considerarse efectos clínicos significativos y también ponen de relieve que pueden obtenerse resultados rápidamente si el tratamiento se administra con alta frecuencia. Cabe mencionar que las intervenciones diarias se realizaron cómodamente en los domicilios de los pacientes ancianos, sin que se registraran efectos secundarios.

Un ensayo clínico aleatorizado publicado en "Photobiomodulation, photomedicine, and laser surgery" sobre 32 pacientes con demencia informó de una mejora significativa de las funciones cognitivas de los pacientes que recibieron tPBM (medida mediante el examen del estado mental y las pruebas clínicas de clasificación de la demencia), en comparación con un grupo de control [4]. La mejora de las funciones cognitivas vino acompañada de una mejora de la calidad de vida y de la independencia en la vida cotidiana, lo que también ayudó a los familiares cuidadores al disminuir su carga.

Un ensayo doble ciego y aleatorizado en 53 pacientes con enfermedad de Alzheimer informó de los efectos de 40 tratamientos con tPBM en ocho semanas, con una duración de 25 minutos cada uno. Además de la mejora de las funciones cognitivas generales, los pacientes del grupo de estudio mostraron tiempos de ejecución de tareas más reducidos, períodos de atención más prolongados y, lo que es más destacable, un "alto cumplimiento" de la terapia (el 92,5% de los pacientes fueron capaces de mantener la terapia según lo previsto) [5]. Esto pone de relieve la viabilidad del enfoque para los pacientes con enfermedad de Alzheimer, que no se da automáticamente para todos los tratamientos.

Las características patológicas específicas de la enfermedad de Alzheimer son la aparición de ovillos neurofibrilares y niveles anormales de acumulación de proteína beta-amiloide, que son neurotóxicos y alteran la función celular. En última instancia, esto conduce a la pérdida de memoria y al deterioro cognitivo.

Aunque la proteína beta-amiloide se produce de forma natural y también se encuentra en personas sanas, sus niveles anormalmente altos parecen causar la aparición de la enfermedad de Alzheimer. En un cerebro sano, el sistema glinfático elimina suficiente cantidad de proteína beta-amiloide del organismo. En los enfermos de Alzheimer, el sistema glinfático parece haber perdido su capacidad de eliminar la proteína en medida suficiente.

Para ponerle en antecedentes, he aquí cómo funciona el sistema glinfático: El líquido cefalorraquídeo atraviesa los espacios perivasculares que rodean las arterias. A través de una proteína canalizadora de agua llamada acuaporina-4, desde allí pasa al espacio intersticial del cerebro, donde recoge todo tipo de productos metabólicos de desecho para limpiar el cerebro de materiales que podrían inhibir la homeostasis. Desde el espacio intersticial, se impulsa al espacio perivascular que rodea las venas. Todo el proceso es impulsado por las pulsaciones arteriales. A continuación, el líquido abandona el cerebro a través de una serie de vasos linfáticos situados en el interior de las meninges y se drena hacia los ganglios linfáticos cervicales [9].

En consonancia con estos mecanismos propuestos, tres estudios en ratones en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer ya mostraron la estimulación inducida por PBM de la eliminación de beta-amiloide del cerebro [11-13]. No dude en consultar la bibliografía que figura a continuación para profundizar aún más.

Además de la importancia del sistema glinfático, la investigación también se centra en la conexión entre la fotobiomodulación y las oscilaciones neuronales. Actualmente existen pruebas sólidas de que la aplicación de diferentes longitudes de onda puede modificar significativamente la actividad oscilatoria de las neuronas [14]. La demencia y la enfermedad de Alzheimer se asocian a menudo con ondas gamma disrítmicas [15]. Por consiguiente, los parámetros de tratamiento que aumentan las amplitudes gamma pueden ser intervenciones eficaces en estos casos. De hecho, la luz de 810 nm, pulsada a 40 Hz, ya pudo potenciar con éxito las ondas gamma en un estudio piloto exploratorio en humanos que se publicó en Nature [16].

Los resultados de los estudios publicados hasta ahora son positivos y no sólo incluyen efectos beneficiosos para los pacientes, sino que también sugieren que los cuidadores pueden beneficiarse de la mejora de la independencia de los pacientes. Sin embargo, los resultados están limitados por el tamaño relativamente pequeño de las muestras y aún no está claro qué fases de la progresión de la enfermedad pueden tratarse con eficacia. Ya hay más investigaciones en marcha y personalmente creo que este tratamiento evolucionará hasta convertirse en un tratamiento estándar para los pacientes con demencia y Alzheimer en los próximos años.

[4] Kheradmand, A., Donboli, S., Tanjani, P. T., Farhadinasab, A., Tabeie, F., Qutbi, M., & Kordmir, T. (2022). Therapeutic Effects of Low-Level Laser Therapy on Cognitive Symptoms of Patients with Dementia: A Double-Blinded Randomized Clinical Trial. Fotobiomodulación, fotomedicina y cirugía láser, 40(9), 632-638.

[6] Spera, V., Sitnikova, T., Ward, M. J., Farzam, P., Hughes, J., Gazecki, S., Bui, E., Maiello, M., De Taboada, L., Hamblin, M. R., Franceschini, M. A., & Cassano, P. (2021). Pilot Study on Dose-Dependent Effects of Transcranial Photobiomodulation on Brain Electrical Oscillations: A Potential Therapeutic Target in Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimer's disease : JAD, 83(4), 1481-1498.

[11] Zinchenko, Ekaterina & Klimova, Maria & Mamedova, Aysel & Agranovich, Ilana & Blokhina, Inna & Antonova, Tatiana & Terskov, Andrey & Shirokov, Alexander & Navolokin, Nikita & Morgun, A. & Osipova, Elena & Boytsova, Elizaveta & Yu, Tingting & Zhu, Dan & Kurths, Juergen & Semyachkina-Glushkovskaya, Oxana. (2020). Photostimulation of Extravasation of Beta-Amyloid through the Model of Blood-Brain Barrier. Electronics. 9. 1056. 10.3390/electronics9061056.

[12] Semyachkina-Glushkovskaya O., Klimova M., Iskra T., Bragin D., Abdurashitov A., Dubrovsky A., Khorovodov A., Terskov A., Blokhina I., Lezhnev N., et al. Transcranial Photobiomodulation of Clearance of Beta-Amyloid from the Mouse Brain: Effects on the Meningeal Lymphatic Drainage and Blood Oxygen Saturation of the Brain. Adv. Exp. Med. Biol. 2021;1269:57-61. doi: 10.1007/978-3-030-48238-1_9.

[13] Zinchenko E., Navolokin N., Shirokov A., Khlebtsov B., Dubrovsky A., Saranceva E., Abdurashitov A., Khorovodov A., Terskov A., Mamedova A., et al. Pilot study of transcranial photobiomodulation of lymphatic clearance of beta-amyloid from the mouse brain: Breakthrough strategies for non-pharmacologic therapy of Alzheimer's disease. Biomed. Opt. Express. 2019;10:4003-4017. doi: 10.1364/BOE.10.004003.

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