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CheckMate-816 Investigación

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Introducción: El profesor Wu Yilong- Hospital Popular Provincial de Guangdong e Instituto de Cáncer de Pulmón de Guangdong señaló que las tres palabras clave en el campo del cáncer de pulmón en 2022 son: enfermedad mínima residual (EMR), CheckMate816 y KRAS.

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Introducción: El profesor Wu Yilong- Hospital Popular Provincial de Guangdong e Instituto de Cáncer de Pulmón de Guangdong señaló que las tres palabras clave en el campo del cáncer de pulmón en 2022 son: enfermedad residual mínima (MRD), CheckMate816 y KRAS. Hoy, hablemos de la investigación CheckMate816.

Para Opdivo, 2022 está destinado a ser un año extraordinario, el Nivolumab y la quimioterapia con doblete de platino han sido sucesivamente aprobados por la CSCO Guidelines for the Clinical Application of Immune Checkpoint Inhibitors 2022", y la NCCN. Se ha convertido en la única terapia sistémica neoadyuvante del CPNM recomendada por las directrices mencionadas.

La actualización de estas directrices se basa en un amplio estudio clínico mundial cuyo nombre en código es CheckMate-816. Checkmate 816 es el primer estudio clínico mundial multicéntrico de fase III publicado sobre inmunoterapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón, cuyo objetivo es comparar la eficacia y seguridad de Nivolumab preoperatorio + quimioterapia y quimioterapia sola.

Diseño de la investigación

Diseño del ensayo clínico: Un ensayo internacional, de fase 3, aleatorizado y abierto examinó la eficacia y seguridad de nivolumab neoadyuvante más quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola, en pacientes adultos con CPNM en estadios IB a IIIA.

Checkmate-816 es un estudio mundial multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de fase III.

Inclusion criterios: Los pacientes con CPNM en estadio IB-IIIA (7º sistema de estadificación TNM) fueron asignados aleatoriamente a recibir Nivolumab preoperatorio (360 mg) + quimioterapia (3 ciclos/q3w) o quimioterapia (3 ciclos/q3w) en una proporción 1:1.

Main criterios de valoración del estudio: pCR, EFS. Criterios de valoración secundarios del estudio: TMP, SG, tiempo hasta la muerte o metástasis a distancia.

The estudio excluyó a los pacientes con mutaciones EGFR o ALK, y la expresión positiva de PD-L1 no era necesaria.

Un total de 358 pacientes se inscribieron en el estudio, 179 de ellos entraron en el grupo de Nivolumab+quimioterapia, y 179 en el grupo de quimioterapia sola. 176 de los dos grupos fueron tratados con éxito, y el balance basal de los dos grupos estaba equilibrado.

Resultados del estudio

Criterio de valoración primario del estudio - pCR

tasa de RPC en el grupo de inmunoterapia neoadyuvante + quimioterapia: 24%

tasa de RPC en el grupo de quimioterapia sola: 2,2%

tasa de RPC 10 veces mayor en el grupo de inmunoterapia neoadyuvante + quimioterapia que en el grupo de quimioterapia sola

En el análisis de subgrupos, el beneficio de pCR de los pacientes con PD-L1 ≥ 1% es más evidente, y el beneficio de pCR de los dos grupos con diferente carga de mutación tumoral (TMB) es relativamente cercano, lo que sugiere que el nivel de expresión de PD-L1 o la ganancia de pCR predictores más eficaces.

Criterio de valoración principal del estudio

grupo de inmunoterapia neoadyuvante + quimioterapia: 31.6 meses

Grupo quimioterapia sola: 20,8

la inmunoterapia neoadyuvante + quimioterapia puede prolongar la SSC de los pacientes en 10,8 meses, y reducir el riesgo de progresión de la enfermedad, recurrencia o muerte en un 37% (HR 0,63; IC del 97,38%, 0,43-0,91; P=0,005).

En el análisis de subgrupos, los pacientes con estadio IIIA (HR 0,54 frente a 0,87), los pacientes con PD-L1 ≥ 1% (HR 0,41 frente a 0,85) y los pacientes con carcinoma de células no escamosas (HR 0,50 frente a 0,77) se beneficiaron significativamente.

Los datos de supervivencia global aún no están maduros, y el análisis preliminar reveló que la tendencia del beneficio de la SG es evidente (HR 0,57; IC del 99,67%, 0,30-1,07).

Seguridad: La incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento fue similar en los dos grupos;

Referencias:

[1].Forde PM et al. Nivolumab neoadyuvante más quimioterapia en cáncer de pulmón resecable[J]. The New England journal of medicine, 2022, 386: 1973-1985.

[2].Chinese Society of Clinical Oncology Guidelines Working Committee, "Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Clinical Application Guidelines for Immune Checkpoint Inhibitors 2022".

[3].National Comprehensive Cancer Network 2022, Cáncer de pulmón de células no pequeñas, Versión 5. 2022, 26 de septiembre de 2022.