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Resumen de ASCO 2023: actualización de inmunoterapia contra el cáncer de pulmón

La 59ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) se llevará a cabo en Chicago, Estados Unidos del 2 al 6 de junio.

El 25 de mayo de 2023, el sitio web oficial de ASCO publicó algunos resúmenes de esta conferencia. En este número, exploraremos los nuevos avances en inmunoterapia contra el cáncer de pulmón presentados en la conferencia ASCO.

Pembrolizumab y ramucirumab como terapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón en estadio IB-IIIA positivo para PD-L1 (EAST ENERGY).

Número abstracto: 8509

Título: Terapia neoadyuvante con pembrolizumab y ramucirumab para el cáncer de pulmón en estadio IB-IIIA positivo para PD-L1 (EAST ENERGY).

Información del ensayo clínico: NCT04040361

Antecedentes: se está desarrollando una terapia neoadyuvante con regímenes combinados novedosos para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable. Se ha informado que los agentes antiangiogénicos pueden modular la inmunidad tumoral, y se ha estudiado la eficacia y la seguridad de agregar la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI, por sus siglas en inglés) en el NSCLC avanzado. En este estudio multicéntrico de fase II, los investigadores evaluaron la eficacia y viabilidad de la terapia neoadyuvante con pembrolizumab y ramucirumab (un antagonista directo del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular) en pacientes con NSCLC IB-IIIA en estadio clínico positivos para PD-L1 seguidos de cirugía.

Criterios de inclusión: Pacientes con NSCLC confirmado patológicamente (edad ≥ 20 años) con expresión de PD-L1 ≥ 1 % (22C3), NSCLC en estadio clínico resecable IB-IIIA y estado funcional de 0-1. Los pacientes recibieron dos ciclos de tratamiento con pembrolizumab (200 mg por individuo) y ramucirumab (10 mg/kg) cada tres semanas. La cirugía se planeó 4-8 semanas después de la última dosis. El criterio principal de valoración fue determinar la tasa de respuesta patológica mayor (MPR). El tamaño de la muestra se calculó con base en la distribución binomial exacta, considerando una TPM umbral del 20 %, una TPM esperada del 45 %, α unilateral del 5 % y una potencia anticipada del 80 %.

Resultados: Entre julio de 2019 y abril de 2022 se inscribieron un total de 24 pacientes elegibles, con una mediana de edad de 75 años (rango: 50-78 años); 18 pacientes eran hombres. Los subtipos histológicos incluyeron adenocarcinoma en 12 casos y la estadificación clínica fue IB, IIA, IIB y IIIA en 1, 4, 9 y 10 casos, respectivamente. Nueve pacientes (37,5 %) tenían una expresión de PD-L1 ≥ 50 %. La tasa de respuesta patológica mayor (MPR) evaluada por un comité de revisión independiente central (BICR) que consta de tres patólogos fue del 50,0 % (IC del 90 %, 31,9 %-68,1 %), por lo que se cumplió el criterio principal de valoración. De los 12 pacientes que lograron la MPR, 6 de ellos mostraron una respuesta patológica completa. Un paciente experimentó neumonía antes de la terapia neoadyuvante y un paciente mostró progresión de la enfermedad después de la terapia neoadyuvante. Durante el curso del tratamiento, se produjeron eventos adversos (EA) de grado 3 en 9 de 24 pacientes (37,5 %). Tres pacientes tuvieron complicaciones posoperatorias asociadas con EA de grado 3, incluidos hematoma posoperatorio, fístula pulmonar y lesión arterial intraoperatoria. Los AA relacionados con la inmunidad asociados con el régimen de tratamiento incluyeron disfunción tiroidea (3 casos), nefritis intersticial aguda (2 casos) y disfunción hepática (2 casos); sin embargo, no se observaron AA de grado 3 o superior. Veintiún pacientes lograron una resección R0 y un paciente se sometió a una resección R1. En particular, no hubo complicaciones significativas en la cicatrización de heridas atribuibles a los efectos anti-VEGF de ramucirumab.

Conclusión: Los resultados de este estudio demuestran que esta nueva combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios (pembrolizumab) y agentes anti-VEGF (ramucirumab) como terapia neoadyuvante es factible y muestra resultados alentadores.

Estudio SWOG S1929: estudio aleatorizado de fase II de atezolizumab frente a atezolizumab más talazoparib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso positivo para SLFN11.

Número abstracto: 8504

Título: SWOG S1929: Estudio aleatorizado de fase II de mantenimiento con atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (ES-SCLC) en estadio extenso positivo para SLFN11.

Información del ensayo clínico: NCT04334941

Antecedentes: la adición de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) a la quimioterapia ha demostrado una mejora moderada en la supervivencia general (OS) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC). Un análisis retrospectivo de pacientes con SCLC tratados con una combinación de inhibidores de PARP (PARPi) y temozolomida mostró que la expresión positiva de SLFN11 predijo un beneficio en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la SG. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la adición de PARPi a la ICI de mantenimiento estándar (atezolizumab) mejora el pronóstico de los pacientes con ES-SCLC positivo para SLFN11 después de la quimioterapia de primera línea y la inmunoterapia.

Criterios de inclusión: el estudio incluye pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso que son positivos para SLFN11 (puntuación H inmunohistoquímica ≥ 1) y no han progresado después del tratamiento de primera línea. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir atezolizumab (T) o atezolizumab más talazoparib (AT). La estratificación se basó en la puntuación del estado funcional (PS) y si el paciente recibió radioterapia torácica. El criterio de valoración principal es la SLP y los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta general (ORR), la SG y la seguridad. El criterio principal de valoración se prueba con un nivel de significancia unilateral del 10 %.

Resultados: Se aleatorizaron un total de 106 pacientes, con una mediana de seguimiento de 5 meses. La mediana de edad de los pacientes fue de 67 años (rango: 45-84 años), el 48 % eran mujeres y el 89 % eran blancos. El 96 % de los pacientes tenía una puntuación de PS de 0 a 1 y el 25 % de los pacientes recibió radioterapia. Se informaron eventos de SLP en 80 pacientes, con una mediana de SLP de 2,8 meses en el grupo de atezolizumab y de 4,2 meses en el grupo de atezolizumab más talazoparib (HR=0,70, IC del 80 %: 0,52-0,94, p=0,056). La mediana de SG fue de 8,5 meses en el grupo de atezolizumab y de 9,4 meses en el grupo de atezolizumab más talazoparib. La ORR fue del 16 % en el grupo de atezolizumab y del 12 % en el grupo de atezolizumab más talazoparib. Se produjeron eventos adversos no hematológicos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 13 % y el 15 % de los pacientes, respectivamente, y la incidencia de eventos adversos hematológicos fue del 4 % y el 50 %, respectivamente. No se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 5. Un paciente experimentó neutropenia febril de grado 3. La incidencia de anemia de grado 3 o superior fue del 2 % en el grupo de atezolizumab y del 37 % en el grupo de atezolizumab más talazoparib. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento debido a problemas de seguridad.

Conclusión: el estudio logró su criterio principal de valoración, lo que indica que la terapia de mantenimiento con TA mejora la SLP en pacientes con ES-CPCP positivo para SLFN11. Como era de esperar, la AT se asoció con un aumento de la toxicidad hematológica, principalmente anemia de grado 3. Este estudio demuestra la viabilidad de realizar ensayos basados en biomarcadores en SCLC y allana el camino para evaluar nuevos enfoques de tratamiento en poblaciones de SCLC seleccionadas en el futuro.

Estudio NEOpredict-Lung: se han publicado los últimos resultados del seguimiento de 4 años con PD-1 combinado con terapia neoadyuvante con anticuerpos LAG3.

Resumen número: 8500

Título original: Resultados quirúrgicos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable que reciben inmunoterapia neoadyuvante con nivolumab más relatlimab o nivolumab: hallazgos del estudio de fase II prospectivo, aleatorizado y multicéntrico NEOpredict-Lung.

Información del ensayo clínico: NCT04205552.

Antecedentes: se ha establecido la viabilidad de la resección quirúrgica después de la terapia neoadyuvante con inhibidores del punto de control inmunitario (PICIT) con inhibidores de PD-1 y CTLA-4 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Este estudio informa, por primera vez, datos sobre los resultados quirúrgicos en pacientes con NSCLC sometidos a tratamiento neoadyuvante con un inhibidor de LAG-3.

Diseño del estudio:

Criterios de inclusión: los pacientes con diagnóstico de NSCLC resecable en estadios IB, II o IIIA (8.ª edición de la UICC) se aleatorizaron para recibir dos dosis preoperatorias (cada 14 días) de nivolumab (240 mg, Grupo A) o nivolumab más relatlimab (240 mg y 80 mg, respectivamente, Grupo B). El criterio principal de valoración fue el número de pacientes sometidos a resección quirúrgica dentro de los 43 días posteriores al inicio de PICIT. La cirugía se realizó de acuerdo con los estándares institucionales. Se realizó un registro prospectivo de los resultados y eventos perioperatorios.

Resultados: desde abril de 2020 hasta julio de 2022, se reclutaron y aleatorizaron un total de 60 pacientes (29 mujeres) en una proporción de 1:1. Todos los pacientes se sometieron a cirugía dentro de los 43 días posteriores al inicio de PICIT. La mediana de edad en el Grupo A fue de 65 años (rango 43-78 años) y en el Grupo B fue de 67 años (rango 44-81 años). Los estadios clínicos de la UICC fueron similares entre los dos grupos. La ubicación central del tumor se observó en el 50 % del Grupo A y en el 45 % del Grupo B. La resección R0 se logró en 57 pacientes (95 % de la población ITT, 98,3 % de la población con resección completa). Solo dos pacientes tuvieron carcinomatosis pleural detectada intraoperatoriamente, y un paciente se sometió a resección R1. Los procedimientos quirúrgicos incluyeron lobectomía (n=23 y 24), resección en cuña (2 y 1), lobectomía en manguito (5 y 4) y lobectomía+segmentectomía combinada (0 y 1). El abordaje quirúrgico fue toracoscópico en el 60% y 63,3% y abierto en el 40% y 36,6% de los casos. Se requirió conversión en 3 pacientes del Grupo A y 2 pacientes del Grupo B. La mediana del tiempo operatorio fue de 149 minutos (rango 77-234 minutos) y 165 minutos (rango 61-205 minutos). La mediana del número de ganglios linfáticos resecados fue de 15 (rango 3-52) y 10 (rango 3-50). Un paciente de cada grupo experimentó sangrado intraoperatorio de la arteria pulmonar, que se manejó con éxito y sin secuelas. Las complicaciones postoperatorias ocurrieron en el 33,3% y el 26,6% de los pacientes, respectivamente. La estancia hospitalaria media fue de 7 días (rango 2-22 días) en el Grupo A y de 5,5 días (rango 2-24 días) en el Grupo B. Se observó respuesta patológica completa o mayor en el 27% y el 30% de los pacientes, respectivamente. La tasa global de mortalidad perioperatoria a los 30 días fue del 0%. No se observó ningún impacto negativo en la terapia adyuvante. Las tasas de supervivencia general a los 12 meses fueron del 96 % (IC del 95 %: 83-99 %) en ambos grupos, y las tasas de supervivencia sin enfermedad fueron del 91 % (IC del 95 %: 78-97 %).

Conclusión: La resección quirúrgica radical posterior al tratamiento neoadyuvante con inhibición de PD-1/LAG-3 es igualmente segura y factible en comparación con la inhibición de PD-1 sola. El curso perioperatorio, las tasas de complicaciones y el pronóstico son comparables a otros regímenes de tratamiento neoadyuvante. La terapia adyuvante estándar es segura en este contexto.

Referencia

[1] Terapia neoadyuvante con pembrolizumab y ramucirumab para el cáncer de pulmón en estadio IB-IIIA positivo para PD-L1 (EAST ENERGY)

[2] SWOG S1929: estudio aleatorizado de fase II de mantenimiento con atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (ES-SCLC) en estadio extenso positivo para SLFN11.

[3] Resultados quirúrgicos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable que reciben inmunoterapia neoadyuvante con nivolumab más relatlimab o nivolumab: Hallazgos del estudio de fase II prospectivo, aleatorizado y multicéntrico NEOpredict-Lung.

Información

  • Xiamen, Fujian, China
  • SPACEGEN