El servicio de secuenciación de SpaceGen apoya la investigación sobre el tratamiento de la histiocitosis gástrica aislada de células de Langerhans en adultos by XIAMEN SPACEGEN CO.,LTDMedicalExpo

Añadir a mis favoritos

Ver traducción automática

#Novedades de la industria

Recientemente, la Revista China de Patología publicó un breve artículo titulado "Histiocitosis aislada de células de Langerhans del estómago en adultos: análisis clinicopatológico de tres casos", que atrajo una amplia atención. En este artículo se analizan principalmente las manifestaciones clínicas, las características patológicas, el inmunofenotipo, la patología molecular, el diagnóstico diferencial y el pronóstico del tratamiento de la histiocitosis aislada de células de Langerhans (HCL) en adultos. SpaceGen proporcionó tecnología de secuenciación de alto rendimiento para este estudio con el fin de detectar y analizar las regiones calientes de mutación de los genes BRAF, KRAS y NRAS. Una vez más, se confirma que SpaceGen cuenta con una capacidad de control de calidad y de análisis líder y fiable, que puede ofrecer una sólida garantía para un diagnóstico y un tratamiento clínicos precisos.

Resultados: El caso 1, un varón de 23 años, presentaba en la gastroscopia una protuberancia de aspecto polipoide en la pared anterior en la unión del antro y el cuerpo gástrico; el caso 2, un varón de 22 años, presentaba una protuberancia y erosión en la curvatura menor del cuerpo gástrico; el caso 3, un varón de 46 años, presentaba una protuberancia gástrica encontrada en la curvatura menor del cuerpo gástrico. Había un foco de hiperemia y erosión en la parte superior del cuerpo gástrico y un pólipo en la parte media. En los 3 casos se observaron al microscopio células de Langerhans anormalmente proliferadas. Las células eran de tamaño medio, con citoplasma ligeramente eosinófilo, núcleos ovales y se podían observar surcos nucleares. Había un gran número de infiltrados de células inflamatorias en el fondo. La inmunohistoquímica mostró que las proteínas CD1α, Langerina y S-100 eran todas positivas. En los casos 2 y 3 se detectó mutación del gen BRAF V600E. En los 3 casos se realizó TC torácica y abdominal o tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-TC) para descartar HCL de otros sistemas.

Conclusiones: La HCL solitaria gástrica es muy rara y tiene buen pronóstico. Los médicos inexpertos a menudo no comprenden del todo los puntos clave del diagnóstico de esta enfermedad. Deberían prestar atención a distinguirla del adenocarcinoma poco diferenciado para evitar un diagnóstico erróneo como tumor maligno.

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es una enfermedad rara caracterizada por la proliferación anormal de células de Langerhans [1]. Ocurre principalmente en niños y a menudo afecta a múltiples sistemas [2]. La HCL gástrica aislada en adultos es rara y está poco estudiada. En este estudio se recogieron 3 casos de HCL solitaria gástrica en adultos, se revisó la literatura pertinente y se exploraron las características clinicopatológicas, el inmunofenotipo, la patología molecular y el diagnóstico diferencial de la HCL solitaria gástrica en adultos, con el objetivo de mejorar la comprensión clínica y patológica de esta enfermedad. saber.

1. Datos de los casos: Se recopilaron y analizaron los datos clínico-patológicos de 3 pacientes diagnosticados de HCL aislada gástrica en adultos entre diciembre de 2017 y diciembre de 2022 en el Departamento de Patología del Hospital Popular de la Universidad de Wuhan y en el Instituto de Patología del Hospital Tongji Afiliado a la Facultad de Medicina Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong. Su morfología histológica, inmunofenotipo, patología molecular y seguimiento.

2. Métodos: Los especímenes se fijaron con formaldehído neutro al 3,7%, se deshidrataron de forma rutinaria, se incrustaron en parafina, se seccionaron en secciones de 4 μm de grosor, se tiñeron con HE y se observaron al microscopio óptico. En la inmunohistoquímica se utilizó el método EnVision, y los anticuerpos empleados se adquirieron a Dako, entre ellos CD1α, langerina, proteína S-100, ciclina D1, Ki-67, citoqueratina de amplio espectro (CKpan), CD56 y cromogranina A (CgA). , sinaptofisina, p53, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A, SOX10, todos ellos anticuerpos listos para usar. Se utilizó tecnología de secuenciación de alto rendimiento para detectar las regiones calientes de mutación de los genes BRAF, KRAS y NRAS. La plataforma de detección fue el secuenciador de segunda generación DA8600, y los servicios de secuenciación fueron proporcionados por Xiamen SpaceGen Co., Ltd.

1) Datos clínicos: El caso 1, un varón de 23 años, ingresó en el hospital para recibir tratamiento debido a "dolor torácico y 18 días después drenaje torácico cerrado". La gastroscopia mostró que se apreciaban protuberancias polipoides en la pared anterior de la unión del antro y el cuerpo gástrico, con un tamaño aproximado de 0,3 cm × 0,3 cm. La superficie es lisa, los límites son claros, la textura es blanda y no se encuentran anomalías evidentes. El caso 2, un varón de 22 años, ingresó en el hospital para recibir tratamiento debido a "dolor de hambre durante 3 días". En la gastroscopia se observó una erosión elevada en la curvatura menor del estómago, de textura blanda, pero no se encontraron otras anomalías evidentes. El caso 3, un varón de 46 años, ingresó en el hospital por "distensión epigástrica intermitente desde hacía 2 meses". La gastroscopia mostró que había un foco congestivo y erosivo en la parte superior del cuerpo gástrico, cerca del cardias, y se encontró un pólipo de 0,3 cm × 0,3 cm en el lado de la curvatura mayor de la parte media. El resto no era evidente. anormal.

2) Examen patológico: (1) Examen macroscópico: Caso 1, un trozo de tejido gris-blanco de 0,2 cm de diámetro. Ejemplo 2, un trozo de tejido gris-blanco de 0,3 cm de diámetro. Ejemplo 3, 2 trozos de tejido gris-blanco, de 0,2~0,3 cm de diámetro. (2) Características histológicas: En los 3 casos, se encontró una proliferación anormal de células de Langerhans en la lámina propia de la mucosa gástrica (Figura 1). Las células eran de tamaño mediano, con citoplasma ligeramente eosinófilo, núcleos ovales, nucleolos poco claros y surcos nucleares visibles; en el fondo se observaban células inflamatorias como eosinófilos, linfocitos y células plasmáticas (Figura 2). (3) Inmunohistoquímica: 3 casos fueron positivos para CD1α (Figura 3), Langerina (Figura 4), y proteína S-100 (Figura 5), el índice positivo de Ki-67 fue aproximadamente del 20% (Figura 6), y CKpan fue negativo. Ejemplo 1, CgA, CD56, sinaptofisina, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A, y SOX10 fueron todos negativos; Ejemplo 2, ciclinaD1 (Figura 7) fue positiva, sinaptofisina, CD56, y CgA fueron negativos, y células individuales p53 Positivas (Figura 8); Ejemplo 3, ciclina D1 positiva, células individuales p53 positivas. (4) Pruebas genéticas: En las lesiones primarias de los casos 2 y 3 se detectó la mutación del gen BRAF V600E, pero los genes KRAS y NRAS no estaban mutados.

Figura 1 Histiocitosis de células de Langerhans solitaria gástrica. Las células tumorales están rodeadas de HE glandular densa de la lámina propia de la mucosa gástrica. Bajo aumento. Figura 2 Las células tumorales muestran núcleos típicos en forma de grano de café y un gran número de células inflamatorias en el fondo. HE infiltrante aumento medio Figura 3 Células de Langerhans CD1α positivas aumento medio EnVision Figura 4 Células de Langerhans Langerina positiva aumento medio EnVision Figura 5 Células de Langerhans S-100 proteína positiva aumento medio EnVision Figura 6 El índice Ki-67 positivo de las células de Langerhans es de aproximadamente el 20%. Aumento medio por el método EnVision. Figura 7 Las células de Langerhans son positivas para ciclina D1. Gran aumento con el método EnVision. Figura 8 Células individuales de las células de Langerhans son positivas para p53. Aumento medio con el método EnVision.

3) Otros exámenes: No se encontraron anomalías evidentes en las tomografías computarizadas postoperatorias de tórax y abdomen de los casos 1 y 3. En el caso 2, no se encontraron células tumorales en el examen de la médula ósea y no se detectó ninguna mutación genética en la médula ósea. Una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) de cuerpo entero no mostró anomalías evidentes. En los 3 casos se excluyó la afectación de otros sistemas y se aislaron.

4) Tratamiento y seguimiento: Los pacientes de los casos 1 y 3 se sometieron a tratamiento conservador tras la biopsia, y se encuentran en buen estado hasta el momento durante el seguimiento. El paciente 2 se sometió a biopsia y se sometió de nuevo a gastroscopia y a disección endoscópica de la submucosa (DES). Durante la operación se encontró una erosión de 1,2 cm × 0,8 cm en la curvatura menor del cuerpo gástrico. No se encontraron células tumorales en todas las muestras de tejido postoperatorias. Todos los pacientes se encontraban en buen estado durante el seguimiento de 6 meses a 5 años.

En el pasado, la HCL se consideraba tres enfermedades distintas: la granulomatosis eosinofílica ósea, la enfermedad de Letterer-Siwe y la enfermedad de Schüller-Christian. Debido a que las tres tienen muchas similitudes en las características clínico-patológicas, Lichtenstein [3] en 1953 se refirió colectivamente a ellas como histiocitosis X. En 1973, algunos estudiosos descubrieron que la HCL histiocitosis[4-5].

El grado de afectación de las lesiones de HCL es variable, y se divide clínicamente en tres categorías: foco único y sistema único, sistema único multifocal, y multifocal y multisistema [6]. Entre ellas, la HCL en adultos que se produce únicamente en el estómago es extremadamente rara. La encontramos en las bases de datos Wanfang y PubMed. se encontraron 15 casos [6-13], los pacientes tenían entre 28 y 68 años de edad, y la proporción entre hombres y mujeres era de 8:7. Ocho de los pacientes eran asintomáticos. Ocho de los pacientes eran asintomáticos y siete presentaban síntomas gastrointestinales, como malestar estomacal (3 casos), dolor abdominal superior (2 casos), disfagia (1 caso) y náuseas/vómitos (1 caso). En la gastroscopia se observaron protuberancias o pólipos solitarios (tamaño 0,2~1,0 cm) en 10 casos, y 1 caso presentaba múltiples pólipos. Otras lesiones incluían erosión (2 casos) y úlceras (1 caso). Sólo 1 caso no presentaba lesiones. La localización más frecuente fue el cuerpo gástrico (7 casos), y otras localizaciones fueron el antro gástrico (4 casos), el fondo gástrico (1 caso) y el ángulo gástrico (1 caso). También hubo 1 caso con lesiones tanto en el cuerpo gástrico como en el fondo gástrico, y 1 caso con lesiones. Las lesiones estaban distribuidas de forma difusa por todo el estómago. En este grupo de casos, el caso 1 no presentaba síntomas gastrointestinales correspondientes, el caso 2 mostraba dolor por hambre y el caso 3 presentaba distensión abdominal superior. Los 3 casos eran varones de 22, 23 y 46 años respectivamente. En la gastroscopia, todos estaban localizados en el cuerpo del estómago. de pólipos solitarios o protuberancias. Las características clínicas de los tres casos eran similares a las de los casos descritos anteriormente, y la edad de aparición era más temprana, lo que amplía el rango de edad de su aparición.

Algunos estudios han propuesto que los puntos clave para diagnosticar la HCL son: tener manifestaciones microscópicas específicas y manifestaciones clínicas/de imagen relacionadas, y realizar al menos dos pruebas inmunohistoquímicas de CD1α y Langerina [14]. Histológicamente, la HCL se caracteriza por células de Langerhans anormalmente proliferadas anidadas en una distribución en forma de lámina. Las células son de tamaño medio, con núcleos redondos u ovales, nucleolos indistintos, pliegues de la membrana nuclear y surcos nucleares en forma de grano de café. La calidad es ligeramente eosinofílica[15]. A menudo hay infiltración de células inflamatorias reactivas como eosinófilos, linfocitos y células plasmáticas en el fondo. En la inmunohistoquímica, las células tumorales expresaban específicamente CD1α, proteína S-100 y Langerina. Otro estudio sobre HCL cutánea halló que entre el 92,3% y el 100% de los casos tenían una fuerte expresión de ciclina D1 en los núcleos de las células tumorales, con una tasa positiva del 5% al 70%, mientras que la ciclina D1 se expresaba negativamente en las lesiones reactivas [16-18]. Esto sugiere que la ciclina D1 puede utilizarse para diferenciar entre la HCL y las lesiones reactivas. En la actualidad, no existe ningún informe de estudios sobre la tasa positiva de ciclina D1 en la HCL gástrica aislada, y no hay ninguna norma unificada para la interpretación positiva de la ciclina D1. En este grupo, las tasas positivas de ciclina D1 de los casos 2 y 3 fueron del 10% y el 30%, respectivamente. Además, estudios recientes sugieren la PET-TC con fluorodesoxiglucosa de cuerpo entero en pacientes con HCL, incluidas las extremidades distales, para ayudar a determinar la extensión y el alcance de la enfermedad. Las características microscópicas, la inmunohistoquímica y los resultados de las pruebas de imagen de los 3 casos de este grupo cumplían todos los requisitos anteriores.

Las posibles características moleculares de la HCL en adultos incluyen (1) mutación BRAF V600E; (2) otras mutaciones activadoras en la vía RAS-RAF-MEK-ERK; (3) fusión de quinasas activadoras [14]. Entre ellas, la mutación BRAF V600E está presente en más de la mitad de los casos de HCL [18]. De los 15 casos recuperados, sólo en 6 se analizaron las mutaciones BRAF V600E, y las mutaciones estaban presentes en 5 de ellos. En este grupo, en los casos 2 y 3 se utilizó tecnología de secuenciación de alto rendimiento para detectar mutaciones en el gen BRAF V600E, pero no mutaciones en los genes KRAS y NRAS. Combinando los casos anteriores y los 2 casos de este grupo, la proporción de mutaciones BRAF V600E en la HCL gástrica aislada en adultos es de 7/8, y es necesario estudiar más datos.

El diagnóstico diferencial de esta enfermedad es: (1) enfermedad de Erdheim-Chester: el examen microscópico muestra una inflamación xantogranulomatosa leve y diversos grados de fibrosis, a menudo con una fuerte expresión del factor XIIIa y CD163, pero sin expresión de la proteína S-100; (2) enfermedad de Rosai-Dofman: las células tumorales carecen de surcos nucleares y expresan la proteína S-100 y CD163; (3) cáncer poco diferenciado: las células tumorales presentan una gran atipia, mitosis frecuentes y expresan CKpan; (4) linfoma: las células tumorales expresan marcadores correspondientes de células B y células T, pero no expresan la proteína S-100. Ninguna de las cuatro enfermedades anteriores expresa CD1α y Langerina. Cabe señalar que el índice positivo de Ki-67 de la HCL es muy variable. El índice de positividad de los tres casos de este grupo fue de aproximadamente el 20%, mientras que podía alcanzar hasta el 60% en casos previamente descritos [8]. Es importante evitar un diagnóstico erróneo como tumor maligno.

El pronóstico de la HCL está estrechamente relacionado con el número de órganos afectados, el número de órganos peligrosos afectados y el inicio [19]. Los pacientes con HCL de foco único y de sistema único generalmente sólo requieren resección local u observación. En el pasado, 15 casos de HCL gástrica aislada se sometieron a resección quirúrgica (2 casos), DES (4 casos) o biopsia (9 casos). El tiempo de seguimiento osciló entre 3 meses y 5,5 años, y el estado fue bueno durante el periodo de seguimiento. En este grupo, los pacientes 1 y 3 fueron observados después de la biopsia, y el paciente 2 fue sometido a biopsia y tratamiento con DES. Los tres pacientes fueron sometidos a un seguimiento de 6 meses a 5 años y su estado era bueno, lo que concuerda con los métodos de tratamiento y el pronóstico comunicados en el pasado.

De lo anterior se desprende que la HCL solitaria en el estómago en adultos es poco frecuente. La mayoría de los pacientes son asintomáticos o presentan síntomas gastrointestinales leves. La mayoría de los pacientes muestran pólipos solitarios o protuberancias en la gastroscopia. Las características microscópicas, la inmunohistoquímica, la PET-TC de cuerpo entero para excluir la afectación de otros sistemas y la patología molecular sugieren que la mutación del gen BRAF V600E es un medio necesario para confirmar el diagnóstico de esta enfermedad. El tratamiento suele ser la escisión local o la biopsia, y el pronóstico general es bueno. Debido a las características microscópicas y a los grandes cambios en el índice Ki-67 positivo, debe evitarse el diagnóstico erróneo como tumores malignos, como el carcinoma poco diferenciado.

[10] Matsuoka Y, Iemura Y, Fujimoto M, et al. Upper 55Chinese Journal of Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9 Chin J Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9Gastrointestinal Langerhans cell histiocytosis: a report of 2 adult cases and a literature review[J]. Int J Surg Pathol, 2021, 29(5):550 556. DOI: 10.1177/1066896920964566.

El servicio de secuenciación de SpaceGen apoya la investigación sobre el tratamiento de la histiocitosis gástrica aislada de células de Langerhans en adultos

#Novedades de la industria

El servicio de secuenciación de SpaceGen apoya la investigación sobre el tratamiento de la histiocitosis gástrica aislada de células de Langerhans en adultos

Trends relacionados