A medida que el tiempo se va enfriando, ¿los tumores también responden a los cambios de temperatura?

A medida que el tiempo se va enfriando, ¿los tumores también responden a los cambios de temperatura?

Con el viento fresco del otoño y una pizca de frío en el aire, es el momento perfecto para hablar de los mecanismos "fríos y calientes" de los tumores. Aunque es bien sabido que los tumores pueden clasificarse como "benignos" o "malignos", no muchos conocen la distinción entre tumores "calientes" y "fríos". ¿Cuáles son las diferencias entre estos dos tipos de tumores y en qué se diferencian sus tratamientos? A continuación le presentaré los tumores "fríos" y "calientes"

1. ¿Qué son los tumores fríos y los tumores calientes?

Los tumores fríos y los tumores calientes son conceptos de clasificación propuestos clínicamente en función de su respuesta a la inmunoterapia. En primer lugar, hay que saber que un tumor no es un montón de células cancerosas. No sólo contiene células cancerosas, sino también muchas células normales simbióticas, como células vasculares, células inmunitarias, etc. Entre ellas, las células inmunitarias son los "guardianes de la salud" más conocidos que pueden competir con las células cancerosas. La posibilidad de estimular la eficacia combativa de las células inmunitarias en el proceso antitumoral es una dimensión importante para evaluar la probabilidad de derrota en esta cruenta batalla.

Figura 1

Imaginemos que hay más células inmunitarias en el tumor y que cada una de ellas es receptiva, está bien entrenada y coopera, entonces esta guerra será feroz. Entonces podemos entender simplemente este tipo de tumor como un tumor caliente.

Por el contrario, si no hay muchas células inmunes en un tumor y la mayoría de ellas están enfermas e incapacitadas, probablemente todo el mundo conozca ya la probabilidad de ganar esta batalla. Entonces podemos entender este tipo de tumor como un tumor frío.

Figura 2

2.¿Cuáles son los tumores fríos y los tumores calientes más comunes?

Actualmente, en la práctica clínica, no existe una norma fija sobre cómo juzgar el carácter "frío" o "caliente" de un tumor. Entre los métodos habituales se incluyen la tinción de PD-L1, el análisis de células inmunitarias infiltrantes en el tumor, la evaluación de la puntuación inmunitaria global del tumor, el análisis de mutaciones genéticas y otros métodos.

Según investigaciones previas o respuestas a tratamientos clínicos, los tumores fríos habituales son el glioblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas.

Los tumores considerados calientes son el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de riñón, el cáncer de hígado, el melanoma y el cáncer de pulmón no microcítico, así como diversos tipos de tumores con altos índices de inestabilidad de microsatélites.

Por supuesto, los tumores fríos y calientes no se fijan en función del tipo de cáncer, y dependen de la situación personal del paciente.

Los estudios han descubierto que los inhibidores de los puntos de control inmunitarios funcionan mejor contra los tumores "calientes". Esto es natural porque estos fármacos se dirigen a las células inmunitarias presentes en los tumores. Estos fármacos son menos eficaces en los tumores "fríos" porque hay pocas o ninguna de estas células.

3.¿Cómo transformar tumores fríos en tumores calientes?

Desde una perspectiva biológica, el mecanismo "frío" de los tumores puede explicarse sencillamente de la siguiente manera:

1. Falta de antígenos específicos del tumor: Los tumores "fríos" suelen carecer de marcadores o antígenos específicos que puedan alertar al sistema inmunitario de su presencia. Es como tener muy pocos soldados enemigos y, en consecuencia, las células inmunitarias carecen de entusiasmo para organizar un ataque.

2. Deficiencia de presentación de antígenos: En los tumores "fríos", aunque haya soldados enemigos (antígenos) presentes, el equipo de reconocimiento de nuestro sistema inmunitario puede no detectar su existencia de forma eficaz. Esta situación es similar a no poder iniciar una batalla porque no hemos localizado al enemigo.

3. Tráfico e infiltración deficientes de células T: Las células T, que son como nuestro ejército, pueden tardar en movilizarse, tener problemas para llegar al campo de batalla o moverse con demasiada lentitud dentro del tumor, lo que supone un obstáculo para enfrentarse al enemigo interior.

4. Disfunción o muerte de las células T: Incluso si nuestro ejército llega al territorio enemigo y localiza a los soldados enemigos, puede encontrarse con que han perdido su eficacia de combate inicial o incluso han perecido, lo que dificulta contraatacar con eficacia.

5. Otros factores del microentorno tumoral: Diversos factores del microentorno del tumor, como las condiciones desfavorables o la interferencia de factores externos, también pueden influir en el éxito o el fracaso de la batalla.

Figura 3

4.¿Será funcional la inmunoterapia si se tienen tumores fríos?

En general, se cree que los pacientes con tumores "fríos" suelen tener respuestas subóptimas cuando se tratan únicamente con inmunoterapia. De acuerdo con el principio de no rendirse, se hacen esfuerzos para transformar los tumores "fríos" en tumores "calientes", ya que sólo entonces puede haber una oportunidad para que las células inmunitarias recuperen su capacidad de lucha.

5.¿Cómo transformar los tumores fríos en tumores calientes?

Para "despertar" un tumor "frío", el aspecto más crucial es hacerlo "caliente", lo que significa asegurarse de que haya suficientes antígenos en la superficie de las células tumorales para activar eficazmente el sistema inmunitario. Los científicos han ideado varios métodos con la esperanza de transformar los tumores "fríos" en tumores "calientes", como la radioterapia, la quimioterapia, las terapias dirigidas, las terapias basadas en la reparación del ADN, la terapia CAR-T, los virus oncolíticos, las vacunas contra tumores, los moduladores inmunitarios de células T, etcétera. Algunos enfoques de tratamiento combinado también han mostrado un éxito inicial. Por lo tanto, con el progreso continuo de la investigación científica, la transformación de tumores "fríos" a "calientes" no es imposible.

Resumen

El tratamiento del cáncer siempre ha sido un punto central de la investigación clínica, y el rápido desarrollo de la inmunoterapia en los últimos años ha aportado confianza y esperanza en la lucha contra el cáncer. Aunque actualmente no todo el mundo se beneficia de la inmunoterapia, se cree que a medida que avance la investigación científica y maduren las tecnologías de pruebas fiables, se identificarán más individuos que puedan beneficiarse de la inmunoterapia.

Referencias

[1]Convertir lo frío en caliente: encender el microambiente tumoral[J].Trends Cancer. 2020 Jul;6(7):605-618.

[2]Convertir los tumores fríos en calientes: de los mecanismos moleculares a las aplicaciones clínicas[J]. Tendencias en inmunología, 2022(7):43.

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