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¿Es la microbiota intestinal cómplice del cáncer?

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¿Es la microbiota intestinal cómplice del cáncer?

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Microbiota intestinal

La microbiota intestinal, los microorganismos que residen en el intestino humano, han influido silenciosamente en nuestra salud durante mucho tiempo. Están estrechamente relacionados con nuestras funciones fisiológicas, y algunos incluso los consideran como otro "órgano" dentro del cuerpo humano. Sin embargo, su papel es mucho más complejo de lo que imaginamos. En los últimos años, la investigación sobre la relación entre la microbiota intestinal y el cáncer no ha dejado de profundizar, atrayendo una gran atención. ¿Son estos microorganismos enemigos o cómplices del cáncer? Antes de profundizar en esta cuestión, repasemos primero algunos conocimientos básicos sobre la microbiota intestinal. La microbiota intestinal es un ecosistema complejo compuesto por diversos microorganismos, que influyen en nuestra digestión, sistema inmunitario y otros sistemas a través de interacciones con los intestinos. Debido a esta estrecha relación, la microbiota intestinal también tiene profundos efectos en la aparición y el desarrollo del cáncer.

Sin embargo, ¿sabía que existen diferencias significativas en las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer entre las distintas razas y etnias? Un artículo de opinión publicado en Nature Reviews Cancer analiza cómo las diferencias en la microbiota intestinal derivadas de factores sociales, comunitarios e individuales como la dieta, el medio ambiente, los hábitos de vida y las políticas en el marco del racismo estructural afectan a las disparidades raciales y étnicas en el cáncer [1].

Figura 1 Exposiciones a múltiples niveles que afectan a la microbiota intestinal y contribuyen posteriormente a las disparidades en el cáncer

Para determinar si existe una relación causal entre la microbiota intestinal y el cáncer, Zhu Hongli, del Hospital Xiangya, utilizó bases de datos de acceso público para realizar cálculos de aleatorización mendeliana (RM) en dos muestras[2], explorando y confirmando cierta relación causal entre la microbiota intestinal y ocho tipos de cáncer. Por ejemplo, hay 11 relaciones causales entre la susceptibilidad genética de la microbiota intestinal y el cáncer, incluido el género Bifidobacterium; hay 17 correlaciones fuertes entre la susceptibilidad genética de la microbiota intestinal y el cáncer, como que la familia Bifidobacteriaceae y el orden Bifidobacteriales son factores de riesgo para el cáncer de mama, mientras que el género UCG013 es un factor protector contra el cáncer de mama. Este estudio contribuye a aportar nuevos conocimientos sobre los mecanismos ulteriores y la investigación clínica de los cánceres mediados por la microbiota.

Figura 2 Análisis mendeliano aleatorio de la relación causal entre flora intestinal y cáncer

La incidencia del cáncer colorrectal (CCR) va en aumento, lo que lo convierte en la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y pone de relieve la urgente necesidad de mejorar las estrategias de prevención y tratamiento. La microbiota intestinal, compuesta por billones de microorganismos, se ha relacionado estrechamente con la aparición y progresión del CCR. En un reciente artículo de revisión publicado en Nature Reviews Microbiology [3] se resumían las pruebas de investigación sobre la alteración general de la microbiota intestinal y la asociación de microorganismos específicos con el CCR en pacientes. En él se dilucidaban los posibles mecanismos por los que los microbios impulsan la aparición del CCR y el posible papel de las comunidades microbianas complejas en la patogénesis del CCR. La revisión también analizaba las perspectivas clínicas de las estrategias dirigidas a la microbiota para la prevención y el tratamiento del CCR.

Figura 3 Mecanismos microbianos del cáncer colorrectal

En el estudio del cáncer colorrectal, la relación entre la microbiota intestinal y el cáncer resulta especialmente intrigante. Se ha descubierto que determinadas bacterias intestinales están asociadas a un mayor riesgo de cáncer colorrectal, mientras que otras pueden tener efectos protectores. Estos hallazgos ofrecen nuevas vías para la prevención y el diagnóstico precoz del cáncer en el futuro. En la causalidad del cáncer colorrectal por la microbiota intestinal, los metabolitos producidos por ésta desempeñan un papel crucial. Pueden remodelar el microentorno tumoral, regular vías de señalización clave en células cancerosas y diversas células inmunitarias, afectando a la aparición y el desarrollo del cáncer, así como a la eficacia del tratamiento oncológico. El equipo de Meng Xuli, del Hospital Popular Provincial de Zhejiang, ha publicado recientemente una revisión exhaustiva en Advanced Science, en la que se detallan los mecanismos por los que los metabolitos de la microbiota intestinal afectan a la progresión del cáncer y su papel en la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia[4].

Figura 4 Los metabolitos microbianos participan en la regulación de las señales de las células tumorales y en la progresión tumoral

Los metabolitos microbianos sirven de vínculo crucial entre las bacterias intestinales y el cáncer, regulando la progresión del cáncer al remodelar el microentorno tumoral, influyendo en la función de las células inmunitarias y en los niveles de citocinas. Estos metabolitos modulan vías de señalización como MAPK, PI3K/Akt y Wnt, afectando a la proliferación de células tumorales, la apoptosis y la metástasis, así como mitigando los efectos secundarios y mejorando la eficacia de la radio/quimioterapia. Aparte de las estrategias tradicionales con antibióticos para alterar la microbiota, se han desarrollado nuevos enfoques basados en metabolitos microbianos, como la dieta, el diseño de fármacos, el trasplante de microbiota fecal y los probióticos. En el tratamiento, es esencial tener en cuenta el estado del paciente de forma integral para evitar conflictos entre los metabolitos, la microbiota y los fármacos contra el cáncer, que podrían hacer ineficaz el tratamiento o exacerbar los efectos secundarios. Esto pone de relieve el potencial de una mejor aplicación de los metabolitos microbianos en el tratamiento del cáncer y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas basadas en estos metabolitos, que merecen atención.

En el tratamiento, el microbioma también desempeña un papel crucial en la terapia del cáncer. Por ejemplo, la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios está influida tanto por la microbiota intestinal como por la tumoral. Además, los metabolitos producidos por las bacterias intestinales también desempeñan un papel importante en la progresión tumoral y el tratamiento del cáncer. Estos hallazgos aportan nuevos conocimientos y posibles dianas terapéuticas para el futuro tratamiento del cáncer.

En la última década, el tratamiento del cáncer ha experimentado una revolución, pasando de las terapias tradicionales a los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). Estas terapias inmunológicas pueden estimular el sistema inmunitario del huésped para que luche contra los tumores y han logrado efectos de remisión a largo plazo sin precedentes. Un artículo de revisión publicado en Trends in Molecular Medicine explora el inesperado papel de las bacterias en la remodelación de las respuestas inmunitarias tumorales. Se espera que la investigación sobre las comunidades simbióticas y los microbiomas tumorales identifique qué pacientes pueden beneficiarse de la terapia inmunitaria y ayude a ampliar el alcance del tratamiento con ICI, mejorando los resultados del tratamiento[5].

Las investigaciones han revelado que los pacientes con cáncer que presentan una gran diversidad de microbiota intestinal responden mejor a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI); la microbiota intestinal y tumoral puede regular directamente a la baja los niveles de expresión de moléculas de puntos de control inmunitarios en las células inmunitarias y movilizar células inmunitarias antitumorales mediante la producción de metabolitos como el indol, la adenosina y los ácidos grasos de cadena corta; la microbiota intestinal puede reducir los efectos secundarios relacionados con la ICI, como la colitis; la disbiosis puede conducir a una producción excesiva de factores inflamatorios, exacerbando los efectos secundarios del tratamiento con ICI; clínicamente, pueden utilizarse intervenciones dietéticas, prebióticos, probióticos, trasplante de microbiota fecal y antibióticos para mejorar la composición de la microbiota intestinal y la eficacia de la ICI.

Figura 5 El papel impulsor de las bacterias intratumorales en la progresión tumoral

La relación entre el cáncer y la microbiota intestinal es un tema complejo y multidimensional. Cada vez hay más pruebas de que el microbioma desempeña un papel crucial en el desarrollo y el tratamiento del cáncer. Sin embargo, si la microbiota actúa como enemiga o cómplice en el cáncer sigue siendo una cuestión específica que requiere un análisis detallado.

En general, la microbiota intestinal desempeña un papel innegable en el desarrollo y el tratamiento del cáncer. Aunque es necesario seguir explorando sus mecanismos específicos y sus posibles estrategias terapéuticas, los resultados de estas investigaciones allanan sin duda el camino hacia nuevas direcciones en la investigación futura del cáncer. En futuros estudios, será necesario profundizar en el conocimiento de la interacción entre la microbiota intestinal y el cáncer para ofrecer a los pacientes planes de tratamiento personalizados más eficaces.

Referencias:

[1] Byrd D, Wolf P. The microbiome as a determinant of racial and ethnic cancer disparities. Nat Rev Cancer. 2023 Oct 23.

[2] Long Y, Tang L, Zhou Y, Zhao S, Zhu H. Causal relationship between gut microbiota and cancers: a two-sample Mendelian randomisation study. BMC Med. 2023 Feb 21;21(1):66.

[3] White MT, Sears CL. The microbial landscape of colorectal cancer (El paisaje microbiano del cáncer colorrectal). Nat Rev Microbiol. 2023 Oct 4.

[4] Yang Q, Wang B, Zheng Q, Li H, Meng X, Zhou F, Zhang L. A Review of Gut Microbiota-Derived Metabolites in Tumor Progression and Cancer Therapy. Adv Sci (Weinh). 2023 May;10(15):e2207366.

[5] Guillot N, Roméo B, Manesh SS, Milano G, Brest P, Zitvogel L, Hofman P, Mograbi B. Manipulating the gut and tumor microbiota for immune checkpoint inhibitor therapy: from dream to reality. Trends Mol Med. 2023 Nov;29(11):897-911.

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